Определить у пациентов, получающих профилактику изониазидом, происходит ли увеличение зависимого от CYP2E1 клиренса ацетаминофена (парацетамола) до N-ацетил-п-бензохинонимина (NAPQI) в течение обычного 24-часового интервала приема изониазида и зависит ли взаимодействие от статуса ацетилирования.
Кинетику элиминации ацетаминофена определяли в четырех различных случаях. Десяти испытуемым было назначено получать ацетаминофен либо одновременно с дозой изониазида в 8 часов утра, либо через 12 часов после дозы изониазида. Неделю спустя, в последний день терапии изониазидом, испытуемые получали ацетаминофен в другое время суток. Контрольная фаза введения ацетаминофена была повторена через 1 и 2 недели после первоначальной рандомизации. Генотип ацетилирования изониазида (NAT2) определяли путем анализа геномной ДНК, полученной из лейкоцитов периферической крови.
Средний клиренс образования NAPQI ингибировался на 57% при одновременном применении ацетаминофена и изониазида, но оставался неизменным по сравнению с контролем, соответствующим времени, когда ацетаминофен вводили через 12 часов после дозы изониазида. Однако, когда данные от испытуемых были разделены в соответствии с фенотипом ацетилирования изониазида (INH), среднее отношение клиренсов образования NAPQI (+INH/-INH) с ацетаминофеном 8 PM было значительно выше для быстрых ацетиляторов по сравнению с медленными ацетиляторами (1,36 против 0,68, p = 0,006).
Быстрые метаболизаторы изониазида, по-видимому, быстрее выводили индуктор или ингибитор из активного центра CYP2E1, что приводило к увеличению образования NAPQI через 12 часов после приема дозы изониазида. Напротив, образование NAPQI для медленных метаболизаторов изониазида оставалось подавленным.
Авторы исследования: J Y Chien, R M Peter, C M Nolan, C Wartell, J T Slattery, S D Nelson, R L Carithers Jr, K E Thummel
Отзывы пациентов на paracetamol