1. Опосредованная цитохромом Р450 биоактивация сульфаметоксазола до гидроксиламина была вовлечена в реакции гиперчувствительности, связанные с введением ко-тримоксазола.
Ингибирование образования гидроксиламина может быть одним из методов предотвращения высокой частоты токсичности, которая наблюдается у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Поэтому в этом исследовании мы исследовали способность флуконазола и кетоконазола, известных ингибиторов цитохрома Р450, ингибировать образование сульфаметоксазолгидроксиламина.
2. Десяти здоровым добровольцам мужского пола давали ко-тримоксазол (800 мг сульфаметоксазола и 160 мг триметоприма) отдельно или через 1 ч после флуконазола (150 мг) или кетоконазола (200 мг) рандомизированным образом с периодом вымывания не менее 1 недели между каждой фазой.
Мочу собирали в течение 24 ч, и сульфаметоксазол и его метаболиты определяли количественно с помощью электрораспыления LC-MS. 3. Кетоконазол не оказывал влияния на выведение сульфаметоксазола или любого его метаболита с мочой.
Напротив, флуконазол значительно (P <, 0,001) ингибировал образование сульфаметоксазолгидроксиламина путем 50.0 +/- 15.1 %. Флуконазол также ингибировал окисление сульфаметоксазола до метаболитов 5-метилгидрокси и 5-метилгидроксиацетата путем 69.9 +/- 15.8 % и 64.0 +/- 12.0 % соответственно, но не оказывал влияния на количество сульфаметоксазола, N4-ацетилсульфаметоксазола или N1-глюкуронида сульфаметоксазола, выделяемого с мочой.
4. Потенциальная клиническая польза применения флуконазола для предотвращения гиперчувствительности к ко-тримоксазолу у пациентов со СПИДом должна быть оценена в проспективном исследовании с использованием как образования метаболитов, так и клинического проявления побочных реакций в качестве конечных точек.
Авторы исследования: H J Gill, J L Maggs, S Madden, M Pirmohamed, B K Park
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на trimethoprim