Галофантрин, противомалярийный препарат, используемый в эндемичных районах, таких как тропики, в основном метаболизируется CYP3A4 до активного метаболита N-десбутилгалофантрина. Флуконазол, противогрибковое средство и ингибитор CYP3A4, является неотъемлемой частью терапии ВИЧ-инфицированных пациентов, которые, в свою очередь, подвержены малярии в тропиках. В этом исследовании изучалось влияние флуконазола на фармакокинетику галофантрина после одновременного приема двух препаратов.

Влияние флуконазола на фармакокинетику противомалярийного препарата галофантрина оценивали у 15 здоровых добровольцев с использованием перекрестного рисунка латинского квадрата. Испытуемые получали однократную пероральную дозу 500 мг галофантрина гидрохлорида отдельно или с 50 мг флуконазола после ночного голодания. Образцы венозной крови отбирали в течение следующих 336 ч и анализировали методом ВЭЖХ на галофантрин и его активный метаболит N-десбутилгалофантрин.

Одновременное применение флуконазола не приводило к значительному изменению фармакокинетики галофантрина, за исключением времени выведения (1/2), которое было значительно увеличено на 25% (P &lt, 0,05). Напротив, флуконазол значительно изменял фармакокинетические параметры активного метаболита, снижая C(max), AUC и соотношение метаболитов (N-десбутилгалофантрин/галофантрин) между 35 и 41% (P &lt, 0,05) при одновременном увеличении t(max) на 50%. 90% доверительные интервалы отношения средних геометрических значений (с/без флуконазола) содержались в пределах 80-125% для галофантрина, но за пределами этого диапазона для N-десбутилгалофантрина.

Снижение концентрации метаболита в плазме крови предположительно вызвано метаболическим ингибированием CYP3A4 флуконазолом. Хотя терапевтические последствия этого взаимодействия неясны, следует соблюдать осторожность при одновременном применении обоих препаратов, чтобы избежать накопления и последующего кардиотоксического действия галофантрина.

Авторы исследования: C P Babalola, Y T Kolade, A A Olaniyi, A Adedapo, G K E Scriba

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole