Нашей целью было изучение влияния флуконазола и флувоксамина на фармакокинетику и фармакодинамику глимепирида, нового противодиабетического препарата сульфонилмочевины. В этом рандомизированном двойном слепом трехфазном перекрестном исследовании 12 здоровых добровольцев принимали 200 мг флуконазола один раз в день (400 мг в 1-й день), 100 мг флувоксамина один раз в день или плацебо один раз в день в течение 4 дней. На 4-й день была введена однократная пероральная доза глимепирида в размере 0,5 мг. Концентрации глимепирида в плазме и глюкозы в крови измеряли до 12 часов.

В фазе флуконазола средняя общая площадь под кривой зависимости концентрации глимепирида от времени в плазме составляла 238% (P &lt,0,0001), а пиковая концентрация в плазме составляла 151% (P &lt,0,0001) от соответствующего контрольного значения. Средний период полувыведения глимепирида был увеличен с 2,0 до 3,3 часов (P &lt,.0001) флуконазолом. В фазе флувоксамина средняя площадь под кривой зависимости концентрации глимепирида от времени в плазме крови существенно не отличалась от таковой в фазе плацебо. Однако средняя пиковая концентрация глимепирида в плазме крови составила 143% (P &lt,0,05) от контроля, а период полувыведения был увеличен с 2,0 до 2,3 часов (P &lt,0,01) флувоксамином. Флуконазол и флувоксамин не вызывали статистически значимых изменений влияния глимепирида на концентрацию глюкозы в крови.

Флуконазол значительно увеличивал площадь под кривой зависимости концентрации глимепирида от времени в плазме крови и увеличивал период полувыведения глимепирида. Вероятно, это было вызвано ингибированием 2C9-опосредованной цитохромом Р-450 биотрансформации глимепирида флуконазолом. Одновременное применение флуконазола с глимепиридом может увеличить риск развития гипогликемии в той же степени, что и увеличение дозы глимепирида в 2-3 раза. Флувоксамин умеренно повышал концентрацию глимепирида в плазме крови и незначительно увеличивал период полувыведения глимепирида.

Авторы исследования: M Niemi, J T Backman, M Neuvonen, J Laitila, P J Neuvonen, K T Kivistö

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на glimepiride

Отзывы пациентов на fluvoxamine