Изучить влияние флуконазола, мощного ингибитора CYP2C9 и CYP2C19, на фармакокинетику розувастатина у здоровых добровольцев. При одновременном применении с флуконазолом наблюдалось значительное повышение концентрации флувастатина в плазме крови.
Это было рандомизированное двойное слепое двустороннее перекрестное плацебо-контролируемое исследование. Здоровым добровольцам мужского пола (n=14) назначали флуконазол в дозе 200 мг или соответствующее плацебо один раз в день в течение 11 дней, одновременно вводили розувастатин в дозе 80 мг на 8-й день приема. Концентрации розувастатина, N-десметилрозувастатина и активных и общих ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы в плазме крови измеряли до 96 ч после введения дозы.
После одновременного применения с флуконазолом средняя геометрическая площадь наименьших квадратов розувастатина под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC(0-t)) и пиковая концентрация в плазме (C(max)) были увеличены на 14% и 9% соответственно по сравнению с плацебо (90% доверительные интервалы для коэффициентов обработки: от 0,967 до 1,341 и от 0,874 до 1,355 соответственно). Индивидуальные коэффициенты лечения для AUC (0-t) варьировались от 0,59 до 2,23, а для C (max) – от 0,52 до 2,28. Ограниченные данные, доступные для N-десметилового метаболита, показывают, что среднее геометрическое значение C (max) было снижено примерно на 25% по сравнению с плацебо. На долю розувастатина приходится практически все циркулирующие активные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и большая часть (более 90%) общего количества ингибиторов. Флуконазол не влиял на долю циркулирующих активных или общих ингибиторов, приходящихся на долю циркулирующего розувастатина.
Флуконазол вызывал лишь небольшое увеличение AUC розувастатина (0-t) и C(max), что не считалось клинически значимым. Результаты подтверждают предыдущие выводы in vitro о том, что метаболизм CYP2C9 и CYP2C19 не является важным механизмом выведения розувастатина.
Авторы исследования: K J Cooper, P D Martin, A L Dane, M J Warwick, D W Schneck, M V Cantarini
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на rosuvastatin