Лансопразол является субстратом CYP2C19 и CYP3A4. Целью этого исследования было сравнить ингибирующее действие флувоксамина, ингибитора CYP2C19, на метаболизм лансопразола между генотипами CYP2C19.
Восемнадцать добровольцев, из которых 6 были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (EMs), 6 были гетерозиготными EMs и 6 были плохими метаболизаторами (PMs) для CYP2C19 — получали три 6-дневных курса флувоксамина по 50 мг ежедневно или плацебо рандомизированным образом с однократной пероральной дозой лансопразола в дозе 60 мг на 6-й день во всех случаях.
Концентрации лансопразола и его метаболитов, 5-гидроксилансопразола и лансопразола в плазме крови сульфона, контролировались до 24 часов после приема препарата.
Во время приема плацебо наблюдалась значительная разница в площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности (AUC(0-бесконечность)) лансопразола между генотипами CYP2C19.
Лечение флувоксамином увеличивало AUC(0-бесконечность) лансопразола в 3,8 раза (P <, 0,01) у гомозиготных EMs и в 2,5 раза (P <, 0,05) у гетерозиготных EMs, тогда как у PM не было обнаружено различий в каких-либо фармакокинетических параметрах.
Наблюдалась значительная разница в процентном увеличении AUC(0-бесконечность) лансопразола, опосредованном флувоксамином, между генотипами CYP2C19.
Настоящее исследование показывает, что существуют значительные лекарственные взаимодействия между лансопразолом и флувоксамином при ЭМ.
CYP2C19 преимущественно участвует в метаболизме лансопразола при EMs.
Авторы исследования: Norio Yasui-Furukori, Masato Saito, Tsukasa Uno, Takenori Takahata, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi
Отзывы пациентов на lansoprazole
Отзывы пациентов на fluvoxamine