На лансопразол влияет полиморфизм CYP2C19. Целью данного исследования было изучение влияния флувоксамина, ингибитора CYP2C19, на фармакокинетику каждого энантиомера лансопразола среди трех различных групп генотипов CYP2C19. В исследовании приняли участие восемнадцать здоровых субъектов, из которых по шесть человек были гомозиготными экстенсивными метаболизаторами (homEMs), гетерозиготными экстенсивными метаболизаторами (hetEMs) или слабыми метаболизаторами (PMs) для CYP2C19. Каждый субъект получал либо плацебо, либо флувоксамин по 25 мг два раза в день в течение 6 дней, затем однократную пероральную дозу 60 мг рацемического лансопразола. Концентрации энантиомеров лансопразола и лансопразола сульфона в плазме крови затем измеряли в течение 24 ч после введения лансопразола с помощью жидкостной хроматографии.

В homEMs и hetEMs флувоксамин значительно увеличивал AUC(0, бесконечность) и C(max) и увеличивал период полувыведения как (R)-, так и (S)-лансопразола, тогда как в PMs единственный статистически значимый эффект флувоксамина была на AUC (0, бесконечность) для (R)-лансопразола. Среднее опосредованное флувоксамином процентное увеличение AUC (0, бесконечность) (R)-лансопразола в homEMs по сравнению с PMs было значительным (P = 0,0117), однако C(max) не различался среди трех генотипов CYP2C19. С другой стороны, флувоксамин вызывал значительное процентное увеличение как AUC(0, бесконечность), так и C(max) для (S)-лансопразола в homEMs по сравнению с hetEMs (P = 0,0007 и P = 0,0125 соответственно), а также по сравнению с PMs (P &lt, 0,0001 для каждого параметра). Среднее отношение R : S для AUC(0, бесконечность) лансопразола в homEMs значительно отличалось между группами, получавшими плацебо и флувоксамин (12,7 (9,1, 16,8) против 6,4 (5,4, 7,4) соответственно, P &lt, 0,0001), хотя и не в PMs (5,5 (4,3, 6,7) против 5,9 (5,3, 6,5) соответственно).

Величина вклада CYP2C19 в метаболизм (S)-лансопразола намного больше по сравнению с вкладом (R)-энантиомера. При интенсивном метаболизме печеночный CYP2C19 играет важную роль в абсорбции и выведении лансопразола, особенно (S)-энантиомера.

Авторы исследования: Masatomo Miura, Hitoshi Tada, Norio Yasui-Furukori, Tsukasa Uno, Kazunobu Sugawara, Tomonori Tateishi, Toshio Suzuki

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на lansoprazole

Отзывы пациентов на fluvoxamine