Целью этого исследования было определить единственную временную точку для измерения концентрации лансопразола в плазме, которая адекватно отражает площадь под кривой зависимости концентрации лансопразола от времени (AUC) в плазме после приема лансопразола отдельно или вместе с одновременным приемом медиатора CYP.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование было проведено в 3 этапа с интервалом в 2 недели.
Восемнадцать здоровых японских добровольцев, состоящих из 3 групп генотипа CYP2C19, принимали однократную пероральную дозу лансопразола в дозе 60 мг после трех 6-дневных предварительных курсов лечения, то есть кларитромицин 800 мг/сут., флувоксамин 50 мг/сут и плацебо.
Образцы крови (по 10 мл) для определения лансопразола брали до 24 часов после введения лансопразола.
Корреляция между концентрациями лансопразола в плазме в различные моменты времени и AUC0-24 были проанализированы.
Хотя были значительные различия в фармакокинетических параметрах лансопразола при приеме кларитромицина и плацебо среди генотипов CYP2C19, различий не было обнаружено при приеме флувоксамина.
Концентрации в плазме крови через 3, 4, 6 и 8 часов после введения (C3, C4, C6 и C8 соответственно) были сильно коррелированы с AUC0-24 при одновременном применении с плацебо, кларитромицином и флувоксамином (r>,0,8, P<,0,001). В частности, C6 показал коэффициент корреляции 0,940, 0,992 и 0,953 при одновременном применении с плацебо, кларитромицином и флувоксамином соответственно и был наиболее подходящим для оценки AUC0-24. Настоящее исследование демонстрирует, что AUC лансопразола можно оценить, используя единственную временную точку на уровне C6. Этот метод мониторинга концентрации в плазме в один момент времени может быть более подходящим для оценки AUC, чем ссылка на генотипы CYP2C19, особенно при одновременном применении медиаторов CYP.
Авторы исследования: Takenori Niioka, Norio Yasui-Furukori, Tsukasa Uno, Kazunobu Sugawara, Sunao Kaneko, Tomonori Tateishi
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на lansoprazole
Отзывы пациентов на fluvoxamine