Мы стремились выяснить влияние на анальгетический эффект генетических полиморфизмов в ферментах, ответственных за биотрансформацию трамадола и ибупрофена, или других возможных генов, участвующих в механизме их действия.
Исследуемая популяция включала 118 пациентов из многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования III фазы, в котором оценивалась обезболивающая эффективность и переносимость однократной дозы ибупрофена (аргинина)/трамадола 400/37,5 мг по сравнению с только ибупрофен аргинин 400 мг., только трамадол в дозе 50 мг и плацебо у пациентов с умеренной или сильной болью после стоматологической операции. Мы проанализировали 32 полиморфизма в ферментах цитохрома Р450 (CYP) COMT, ABCB1, SLC22A1, OPRM1 и SLC22A1. Результаты: Мы не обнаружили каких-либо статистически значимых различий между фенотипами CYP2C9, связанных с реакцией на ибупрофен, хотя слабые метаболизаторы CYP2C9 оказывали более длительный эффект (более сильное облегчение боли через 6 часов). Аналогичным образом, мы не обнаружили каких-либо статистически значимых различий между генотипами PTGS2, что противоречит предыдущим публикациям. Выводы: Не было выявлено четкого влияния фенотипа CYP2D6 на реакцию на трамадол, хотя слабые метаболизаторы CYP2D6 оказывали более медленный обезболивающий эффект. Что касается транспорта CYP2D6, мы наблюдали лучший ответ у лиц, несущих мутантные аллели ABCB1, что может коррелировать с более высокими уровнями трамадола в плазме крови. Наконец, мы обнаружили статистически значимый лучший ответ у пациентов, несущих аллель OPRM1 A118G G, что противоречит предыдущим сообщениям. Измерение образования активного метаболита О-десметил-трамадола имело бы большое значение для лучшей оценки этой ассоциации, поскольку О-десметил-трамадол обладает более высоким сродством к μ-опиоидным рецепторам по сравнению с исходным препаратом. EudraCT.ema.europa.eu идентификатор: 2013-004637-33.
Авторы исследования: Miriam Saiz-Rodríguez, Sarahí Valdez-Acosta, Alberto M Borobia, Miguel Burgueño, María Ángeles Gálvez-Múgica, Julio Acero, Teresa Cabaleiro, Mario Fernando Muñoz-Guerra, Miguel Puerro, Lucia Llanos, Dolores Martínez-Pérez