Оценить безопасность и физиологическое действие ибупрофена у пациентов с тяжелым сепсисом. Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
Три отделения интенсивной терапии университетской больницы. Пациенты: Двадцать девять пациентов с клиническими признаками сепсиса и необходимостью мониторинга гемодинамики с помощью катетера для флотации легочной артерии. Вмешательства: Тринадцать пациентов получали плацебо, а 16 – ибупрофен, который состоял из 600 мг (n = 11) или 800 мг (n = 5) внутривенно в течение 20 минут, с последующим введением трех доз по 800 мг в виде ректального раствора каждые 6 часов. Начальная внутривенная доза была введена в течение 4 часов после предполагаемого диагноза сепсиса. Измерения и основные результаты: Максимальная общая концентрация ибупрофена в крови после внутривенного введения (49.4 +/- 4.5 мкг/мЛ, среднее значение +/- SEM) была выше, чем пиковые концентрации после трех ректальных доз (17.0 +/- 2.7, 16.4 +/- 3.0, 16.0 +/- 3.1 мкг/мл). Оба способа введения ибупрофена хорошо переносились. Частое наблюдение за желудочно-кишечными кровотечениями и оценка функции почек и печени не выявили существенных различий между ибупрофеном и плацебо. Поскольку в группе ибупрофена наблюдалась тенденция к снижению клиренса креатинина через 8 часов, нельзя исключать нефротоксичность этого препарата при сепсисе. Температура значительно снизилась в течение 4 часов после начальной дозы исследуемой терапии у пациентов, получавших ибупрофен (38.5 +/- 0.3 степени до 37.0 +/- 0.2 градусов C, p менее 0,001). Однако, несмотря на это значительное изменение температуры, мы не смогли обнаружить существенных различий в показателях гемодинамики и дыхания или выживаемости при сравнении пациентов, получавших ибупрофен, с контрольной группой.
Ибупрофен хорошо переносился при внутривенном и ректальном введении пациентам с тяжелым сепсисом, хотя всасывание препарата при ректальном введении было плохим. Были продемонстрированы значительные жаропонижающие эффекты ибупрофена. Хотя в этом исследовании ибупрофен характеризовался превосходным профилем безопасности, отсутствие токсичности, связанной с ибупрофеном, могло быть вторичным по отношению к плохой ректальной абсорбции препарата. Наши результаты подтверждают продолжение клинических исследований ибупрофена при сепсисе с использованием полностью внутривенного способа введения.
Авторы исследования: M T Haupt, M S Jastremski, T P Clemmer, C A Metz, G B Goris