Данные In vitro свидетельствуют о том, что алиспоривир является субстратом и ингибитором CYP3A4 и P-g.
Следовательно, существует вероятность лекарственного взаимодействия при одновременном применении алиспоривира с ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp, такими как кетоконазол, азитромицин и индукторы CYP3A4. такие как рифампицин, были оценены в трех отдельных клинических исследованиях.
Одновременное применение с кетоконазолом (сильным ингибитором CYP3A4) увеличивало Cmax, AUC и период полувыведения алиспоривира примерно в два, восемь и три раза соответственно.
Одновременное применение с азитромицином (предположительно слабым ингибитором и субстратом CYP3A4) не оказывало влияния на Cmax и AUC алиспоривира.
Рифампицин (индуктор CYP3A4) вызывал приблизительно 90%-ное снижение Cmax и AUC алиспоривира и четырехкратное снижение конечной половины элиминации алиспоривира.-lif.
Алиспоривир в качестве ингибитора CYP3A4 вызывал увеличение экспозиции азитромицина на 39%.
Результаты этих исследований подтверждают, что алиспоривир является чувствительным субстратом CYP3A4 в vivo.
Следовательно, одновременное применение сильнодействующего Ингибиторы и индукторы CYP3A4, вероятно, вызывают клинически значимые изменения воздействия алиспоривира.
Авторы исследования: Avantika Barve, Steven J Kovacs, June Ke, Rafael Crabbe, Peter Grosgurin, Annick Menetrey, Valerie Nicolas-Métral, Kristina Dabovic, Kiran Dole, Jie Zhang, Jens Praestgaard, Gangadhar Sunkara, Daniel Stein
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на ketoconazole