Вдыхание O3 вызывает нейтрофильное воспаление дыхательных путей, сопровождающееся другими изменениями, включая повышение уровня продуктов циклооксигеназы арахидоновой кислоты в жидкости для промывания бронхов (BALF). Воздействие озона O3 также вызывает снижение форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха через 1 с (ОФВ(1)), что связано с кашлем и болью под грудиной при вдохе, а также небольшим увеличением удельного сопротивления дыхательных путей (SRAW). Спирометрические отклонения существенно уменьшаются при предварительной обработке индометацином.

Поскольку вызванное O3 уменьшение ФЖЕЛ обусловлено непроизвольным торможением вдоха, была предложена роль стимуляции ноцицептивных афферентов дыхательных путей, и была выдвинута гипотеза о том, что продукты циклооксигеназы опосредуют эту стимуляцию.

Однако связь (если таковые имеются) между O3-индуцированным воспалением нейтрофильных дыхательных путей и снижением способности вдоха остается неясным.

Мы изучали влияние фармакологического ингибирования O3-индуцированных спирометрических изменений на воспалительные изменения.

Каждый из десяти здоровых мужчин подвергался воздействию дважды (5-недельный интервал) до 0,4 промилле O3 в течение 2 ч, включая 1 ч прерывистых упражнений (вентиляция 601*мин(-1)). За полтора часа до и в середине каждого воздействия субъект принимал 800 мг и 200 мг, соответственно, нестероидного противовоспалительного препарата ибупрофена (IBU) или плацебо [PLA (сахароза)] в рандомизированном двойном слепом исследовании.

Спирометрия и плетизмография тела были выполнены до введения препарата, а также до и после воздействия O3.

Сразу после постэкспозиционного тестирования была выполнена волоконно-оптическая бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем (BAL).

Ни IBU, ни введение PLA не изменили функцию легких до воздействия.

Воздействие O3 (с PLA) вызвало значительное 17-процентное среднее снижение ОФВ(1) (P &lt,0,01) и 56-процентное увеличение среднего SRAW. После предварительной обработки IBU воздействие O3 привело к значительно меньшему среднему снижению ОФВ(1) (7 процентов), но все же к увеличению среднего SRAW на 50 процентов. Предварительная обработка IBU значительно снизила уровни простагландина E2 (PGE2) после O3 BAL на 60,4% (P &lt,0,05) и тромбоксана B(2) (TxB(2)) на 25,5% (P &lt,0,05). Из белков только интерлейкин-6 был значительно снижен (на 45%, P <0,05) IBU по сравнению с людьми, получавшими PLA до лечения.

Как и ожидалось, воздействие O3 вызывало нейтрофилию в BALF. Однако IBU не оказал никакого влияния на этот результат.

Ни один из основных типов клеток в BALF существенно не отличался от предварительной обработки.

Мы не обнаружили связи между изменениями компонентов BALF после воздействия и снижением функции легких.

Мы пришли к выводу, что IBU вызывает значительное ингибирование Вызванное O3 повышение уровней PGE(2) и TxB(2) в дыхательных путях, сопровождающееся притуплением спирометрических показателей.

Это согласуется с гипотезой о том, что продукты метаболизма АА опосредуют ингибирование инспирации.

Однако IBU не изменил умеренный ответ SRAW на O3.

Авторы исследования: M J Hazucha, M Madden, G Pape, S Becker, R Devlin, H S Koren, H Kehrl, P A Bromberg

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на ibuprofen

Отзывы пациентов на indomethacin