Ретроспективные данные свидетельствуют о том, что снижение кислотности желудочного сока ингибиторами протонной помпы (ИПП) ухудшает растворение и последующую абсорбцию капецитабина и, таким образом, потенциально снижает экспозицию капецитабина.
Поэтому мы проспективно изучили влияние эзомепразола на фармакокинетику капецитабина.
В этом рандомизированном перекрестном исследовании пациенты с раком были распределены на 2 группы последовательностей, каждая из которых состояла из 3 этапов: капецитабин с введением эзомепразола за 3 часа до (фаза А), только капецитабин (фаза В) и капецитабин в сочетании с колой и эзомепразолом за 3 часа до (фаза С). Первичной конечной точкой была относительная разница (RD) в воздействии капецитабина, оцениваемая по площади под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от нуля до бесконечности (AUC0-inf) и анализируемая методом линейного смешанного эффекта.
Двадцать два пациента, подлежащих оценке, были включены в исследование. анализ.
После приема эзомепразола наблюдалось увеличение AUC0-inf капецитабина на 18,9% (95% доверительный интервал (ДИ) -10,0-57,0%, Р = 0,36). Кроме того, период полувыведения капецитабина был значительно больше после приема эзомепразола (медиана 0,63 часа против
0,46 часа, Р = 0,005). Сопутствующий прием колы не полностью отменял эффекты, наблюдаемые после приема эзомепразола (РД 3,3% (95% ДИ -16,3-27,4%, Р = 1,00). Совместное лечение эзомепразолом не оказывает отрицательного влияния на экспозицию капецитабина.
Таким образом, измененная фармакокинетика капецитабина не объясняет предполагаемый худший клинический исход у пациентов с раком, получавших ИППП.
Авторы исследования: Leni van Doorn, Niels Heersche, Femke M de Man, Peter de Bruijn, Ivo Bijl, Esther Oomen-de Hoop, Ferry A L M Eskens, Ate van der Gaast, Ron H J Mathijssen, Sander Bins
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на capecitabine
Отзывы пациентов на esomeprazole