Оценить влияние этнической принадлежности, пищи и итраконазола (сильного ингибитора CYP3A4) на фармакокинетику ивосидениба после однократного приема внутрь у здоровых людей.
Были проведены три открытых исследования фазы 1. Исследование 1: Субъекты японского и кавказского происхождения получали разовые дозы ивосидениба в дозе 250, 500 или 1000 мг (NCT03071770). Часть 1 исследования 2 (двухпериодное перекрестное исследование): испытуемые получали 500 мг ивосидениба либо после ночного голодания, либо после приема пищи с высоким содержанием жиров. Субъекты получали 1000 мг ивосидениба после ночного голодания в течение одного периода части 2 (NCT02579707). Исследование 3: в период 1 субъекты получали 250 мг ивосидениба, затем, в период 2, субъекты получали пероральный итраконазол (200 мг один раз в день) в дни 1-18, плюс 250 мг ивосидениба на 5-й день (NCT02831972).
Ивосидениб хорошо переносился во всех трех исследованиях. Исследование 1: фармакокинетические профили в целом были сопоставимы, хотя AUC и Cmax были несколько ниже у японцев, чем у лиц европеоидной расы, на ~ 30 и 17% соответственно. Исследование 2: AUC увеличивалась на ~ 25%, а Cmax – на ~ 98%, когда ивосидениб вводили с пищей с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак. Исследование 3: одновременное применение итраконазола увеличивало AUC ивосидениба на 169% (90% ДИ 145-195), но не оказывало влияния на Cmax ивосидениба.
Для японских пациентов коррекция дозы ивосидениба не требуется. При приеме ивосидениба во время еды следует избегать приема пищи с высоким содержанием жира. При одновременном применении с сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется контролировать удлинение интервала QT (ранее определенное нежелательное явление, представляющее интерес), и может быть рассмотрен вопрос о прекращении или снижении дозы ивосидениба. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ.ПРАВИТЕЛЬСТВО : NCT03071770, NCT02579707 и NCT02831972.
Авторы исследования: David Dai, Hua Yang, Salah Nabhan, Hua Liu, Denice Hickman, Guowen Liu, Jeffrey Zacher, Apinya Vutikullird, Chandra Prakash, Samuel Agresta, Chris Bowden, Bin Fan
Отзывы пациентов на itraconazole