Считается, что образование гидроксиламина дапсона является причиной высокой частоты побочных реакций на дапсон у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Поэтому мы изучили влияние часто назначаемых совместно препаратов флуконазола, кларитромицина и рифабутина на образование гидроксиламина у лиц с ВИЧ-инфекцией.
ВИЧ-инфицированные субъекты (CD4+ >, or =200 клеток/мм3) были включены в открытое исследование лекарственного взаимодействия, состоящее из 2 частей (A или B). В части А испытуемые (n = 12) получали только дапсон (таблетку по 100 мг один раз в день) в течение 2 недель, а затем в рандомизированном порядке получали дапсон и либо флуконазол (200 мг в день), рифабутин (300 мг в день), либо флуконазол плюс рифабутин, каждый в течение 2 недель.- недельный период. Часть В (n = 11) была идентична части А, за исключением того, что рифабутин был заменен кларитромицином (500 мг два раза в день). В последний день исследования каждого 2-недельного периода собирали плазму и мочу над аскорбиновой кислотой в течение 24 часов.
В части А флуконазол уменьшал площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме, процент дозы, выводимой с мочой в течение 24 часов, и клиренс гидроксиламина с образованием на 49%, 53% и 55% (n = 12, P <, .05), соответственно. Это ингибирование образования гидроксиламина in vivo количественно соответствовало тому, что было предсказано в ходе микросомальных экспериментов в печени человека. Рифабутин не оказывал влияния на площадь гидроксиламина под кривой зависимости концентрации от времени в плазме или процент экскреции с 24-часовой мочой, но увеличивал клиренс гидроксиламина на 92% (n = 12, P <, 0,05). Клиренс дапсона повышался при приеме рифабутина или рифабутина плюс флуконазол (67% и 38% соответственно) (n = 12, P <, 0,05), но на него не влияли флуконазол или кларитромицин. В части В на выработку гидроксиламина кларитромицин не влиял, но флуконазол влиял таким же образом, как и в части А.
На основании этих данных и с учетом предположения, что воздействие гидроксиламина является определяющим фактором токсичности дапсона, мы прогнозируем, что одновременное применение флуконазола должно снизить частоту побочных реакций на дапсон у лиц с ВИЧ-инфекцией, но рифабутин и кларитромицин не будут оказывать никакого эффекта. При назначении дапсона в комбинации с рифабутином может потребоваться коррекция дозы дапсона в свете увеличения клиренса дапсона.
Авторы исследования: Helen R Winter, Carol B Trapnell, John T Slattery, Mark Jacobson, Debra L Greenspan, Thomas M Hooton, Jashvant D Unadkat
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на clarithromycin