Влияние кларитромицина, флуконазола и рифабутина на образование сульфаметоксазолгидроксиламина у лиц с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (AACTG 283)

Отadmin

Июн 30, 2022 #clarithromycin, #fluconazole, #rifabutin, #sulfamethoxazole, #trimethoprim, #Иммунодефицит, #Кларитромицин, #Назол, #сульфаметоксазол, #Тримет, #триметоприм, #Флуконазол

Считается, что образование гидроксиламина сульфаметоксазола в сочетании с длительным окислительным стрессом является причиной высокой частоты побочных реакций на сульфаметоксазол у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Поэтому целью данного исследования было определить влияние флуконазола, кларитромицина и рифабутина на образование сульфаметоксазолгидроксиламина у лиц с ВИЧ-1-инфекцией.

ВИЧ-1-инфицированные субъекты (количество CD4+ &gt,/=200 клеток/мм 3) были включены в открытое исследование лекарственного взаимодействия, состоящее из 2 частей (A и B) (Adult AIDS Clinical Trial Group [AACTG] 283). В части А (n = 9) испытуемые получали котримоксазол (1 таблетка 800 мг сульфаметоксазола/160 мг триметоприма ежедневно) отдельно в течение 2 недель, а затем, в случайном порядке, котримоксазол плюс флуконазол (200 мг ежедневно), рифабутин (300 мг ежедневно) или флуконазол плюс рифабутин, каждый в течение 2-недельного периода. Часть В (n = 12) была идентична части А, за исключением того, что рифабутин был заменен кларитромицином (500 мг два раза в день).

В части А флуконазол уменьшал площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC), процент дозы, выводимой с мочой в течение 24 часов, и клиренс гидроксиламина (CL f) на 37%, 53% и 61% соответственно (парный t-тест, P &lt, 0,05). Рифабутин увеличивал AUC, процент выведения и CL f гидроксиламина на 55%, 45% и 53% соответственно (P &lt, 0,05). Флуконазол и рифабутин снижали AUC, процент выведения и CL f гидроксиламина на 21%, 37% и 46% соответственно (P &lt, 0,05). В части В данные по флуконазолу были аналогичны данным части А. В целом кларитромицин не оказывал влияния на выработку гидроксиламина.

Если экспозиция (AUC) сульфаметоксазола гидроксиламина предсказывает токсичность сульфаметоксазола, то рифабутин будет увеличиваться, а кларитромицин плюс флуконазол или рифабутин плюс флуконазол уменьшат частоту побочных реакций на сульфаметоксазол у ВИЧ-инфицированных субъектов.

Авторы исследования: Helen R Winter, Carol B Trapnell, John T Slattery, Mark Jacobson, Debra L Greenspan, Thomas M Hooton, Jashvant D Unadkat

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на clarithromycin

Отзывы пациентов на trimethoprim

Отзывы пациентов на sulfamethoxazole

Отзывы пациентов на rifabutin