Дексаметазон индуцирует печеночный цитохром Р4503а и, следовательно, по прогнозам, изменяет фармакокинетику, активность и побочные эффекты лекарств, метаболизируемых цитохромом Р4503а. Целью этого исследования было определить, влияет ли на фармакокинетику цитостатического препарата ифосфамида, зависимого от цитохрома Р450 3А, оксазафосфорина, кратковременное противорвотное применение дексаметазона у пациента.
Пиковая концентрация и площадь под кривой (AUC) были определены для исходного соединения и метаболиты 4-гидроксиифосфамида и хлорацетальдегида у восьми пациентов, получавших два цикла химиотерапии ICE (ифосфамид 5 г/м(2) день 1, карбоплатин 300 мг/м(2) день 1, этопозид 100 мг/м(2) дни 1-3). Один цикл включал одновременное введение дексаметазона (40 мг в течение 30 мин, 16 ч и за 1 ч до химиотерапии), тогда как другой – нет.
Периоды полураспада ифосфамида, 4-гидроксиифосфамида и хлорацетальдегида были короче при одновременном применении дексаметазона, но различия не были статистически значимыми.
Кроме того, не было существенных различий в пиковых концентрациях и AUCs ифосфамида и активного 4-гидроксифосфамида при введении дексаметазона.
После введения дексаметазона пиковая концентрация хлорацетальдегида была незначительно увеличена в 1,5 раза и AUC в 1,3 раза, однако это увеличение не было статистически значимым.
В заключение, введение дексаметазона при химиотерапии ICE не изменило фармакокинетику ифосфамида.
Таким образом, дексаметазон можно безопасно использовать в качестве противорвотного препарата при химиотерапии ифосфамидом.
Авторы исследования: Svenja Kristin Brüggemann, Sonja Pfäffle, Stefan Oliver Peters, Thomas Wagner
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на carboplatin
Отзывы пациентов на ifosfamide