Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы Фосапрепитанта, Ондансетрона, Дексаметазона (ФОНД) в сравнении с ФОНД Плюс Оланзапин (ФОНД-О) для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у пациентов с Гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих Высокоэметогенную химиотерапию и схемы трансплантации гемопоэтических клеток.: Судебный процесс по делу ФОНДА-О.

Фактические данные подтверждают назначение оланзапина для профилактики тошноты/рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), при высокоэметогенной химиотерапии, однако большинство исследований сосредоточено на солидных злокачественных новообразованиях и однодневном режиме.

Было проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для сравнения добавление оланзапина к триплетной терапии (фосапрепитант, ондансетрон, дексаметазон [ФОНД-О]) по сравнению с монотерапией триплетами (ФОНД) в профилактике CINV у гематологических пациентов, получающих одно- и многодневную высокоэметогенную химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических клеток (HCT) (NCT02635984). Основной целью этого исследования было сравнить полный ответ (CR, отсутствие рвоты и минимальная тошнота, &lt, 25 мм по 100-мм визуальной аналоговой шкале) в течение общего периода оценки (дни химиотерапии плюс 5 дней после). Вторичными целями были количество рвотных позывов, количество спасательных препаратов, процент достижения минимальной тошноты и процент достижения полной защиты (CP, отсутствие рвоты, спасательное противорвотное средство или значительная тошнота), все из которых описаны как острые (дни химиотерапии), отсроченные (5 дней после химиотерапии) и общая фаза.

Оланзапин в дозе 10 мг или соответствующее плацебо вводили в каждый день химиотерапии и через 3 дня после нее.

Взрослые с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающие схемы HCT мелфалана, BEAM (кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан), бусульфана (Bu)/циклофосфамида (Cy), Bu/флударабин (Грипп), Bu/мелфалан, FluCy, FluCy-облучение всего тела (ЧМТ), этопозид-ЧМТ и ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид) или 7+3 схемы химиотерапии были включены.

По оценкам, потребовалось 98 пациентов. используя альфа = 0,05 и 80% мощности.

Не было существенных различий в исходных характеристиках между FOND-O (n = 51) и FOND (n = 50) arm.

Средняя продолжительность приема оланзапина составила 7,7 дня (диапазон от 4 до 11). Прекращение лечения из-за возможных нежелательных явлений произошло у 3 пациентов, получавших плацебо, и у 0 пациентов, получавших оланзапин.

CR был значительно выше для FOND-O в целом (55% против 26%, P = 0,003) и отсроченный (60,8% против 30%, P = 0,001), но не острый (P = .13) фаза.

Значительно больше пациентов, получавших FOND-O, достигли не более минимальной тошноты в общей (P = .001) и отсроченной фазах (P = .0002), а также меньшего общего среднего количества рвотных позывов (P = .005). Показатели ХП не отличались ни на одном этапе оценки (Р ≥ 0,05 для каждого). В подгруппе HCT (n = 64) показатели CR, CP и отсутствие значительной тошноты были значительно лучше для FONDO-O в общей и отсроченной фазах (все P & lt, 0,05). Анализ в подгруппе HCT выявил значительное улучшение результатов в отсроченной и общей фазах с FOND-O в аутологичной, но не аллогенной когорте.

Добавление оланзапина к триплетному противорвотному режиму на основе NK-1 значительно улучшило клинически значимые результаты в популяции HCT.

Авторы исследования: Amber B Clemmons, Julianne Orr, Benjamin Andrick, Arpita Gandhi, Claude Sportes, David DeRemer

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на dexamethasone

Отзывы пациентов на ondansetron

Отзывы пациентов на olanzapine

Отзывы пациентов на carboplatin

Отзывы пациентов на etoposide

Отзывы пациентов на cyclophosphamide

Отзывы пациентов на ifosfamide

Отзывы пациентов на melphalan

Отзывы пациентов на fludarabine