В этом пилотном исследовании оценивается степень побочных эффектов во время высокодозной химиотерапии (HD-VIC) плюс аутологичная трансплантация костного мозга (HDCT) и ее возможная профилактика с помощью цитопротекторного тиол-производного амифостина.
Кроме того, были сопоставлены затраты на стационарное лечение в обеих группах лечения.
40 пациентов с солидными опухолями были рандомизированы для получения химиотерапии HD-VIC с амифостином или без него (910 мг/м(2) на 1-3-й день), назначаемой в виде короткая инфузия перед карбоплатином и ифосфамидом.
Пациенты были стратифицированы в соответствии с предварительным лечением.
HDCT состояла из 18-часовой инфузии карбоплатина (500 мг/м(2/) сут в течение 18 ч), ифосфамида (4 г/м(2)/сут в течение 4 ч) и этопозид (500 мг/м(2)/сут) в течение 3 дней подряд.
Все пациенты получали профилактическое применение G-CSF (5 мкг кг(-1) подкожно) для уменьшения нейтропении после лечения.
Пациенты находились под наблюдением на предмет нефротоксичности, побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, восстановления кроветворения, а также частоты лихорадки и инфекции.
Медиана снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) составила 10% от исходного уровня в группе амифостина (от 105 до 95 мл/мин(-1)) и 37% в контрольной группе пациентов (от 107 до 67 мл/мин(-1)) (P<, 0,01). У пациентов, получавших амифостин, наблюдалось менее выраженное увеличение экскреции альбумина и низкомолекулярных белков с мочой.
Стоматит III/IV степени развился у 25% пациентов без амифостина по сравнению с 0% пациентов, получавших амифостин (Р = 0,01). Острая тошнота/рвота часто наблюдались сразу во время или после применения амифостина, несмотря на интенсивную противорвотную профилактику, состоящую из антагонистов 5-НТ3-рецепторов/дексаметазона/трифторпромазина.
Однако отсроченная рвота чаще наблюдалась у контрольного пациента.
Приживление нейтрофилы (> 500 мкл(-1)) и тромбоциты (> 25 000 мкл(-1)) наблюдались на 9-й день по сравнению с 10-м и 10-м по сравнению с 12-м, соответственно, оба немного в пользу амифостина ar.
Кроме того, меньшее количество количество дней с лихорадкой и сокращенная продолжительность пребывания в больнице наблюдались в группе амифостина.
Снижение острой токсичности, наблюдаемое в группе амифостина, привело к 30%-ной экономии затрат на поддерживающую терапию (4396 евро против 3153 евро на пациента). Принимая во внимание стоимость амифостина, расчет затрат на стационарное лечение от начала химиотерапии до выписки выявил дополнительные расходы в размере 540 евро на пациента в группе амифостина.
Это рандомизированное пилотное исследование показывает, что как органотоксичность, так и гематотоксичность химиотерапии HD-VIC могут быть улучшается при применении амифостина.
Кроме того, у пациентов, получавших амифостин, наблюдалось почти полное сохранение СКФ, что может быть выгодно, если запланированы повторяющиеся циклы HDCT.
Необходимы более крупные рандомизированные исследования, оценивающие цитопротекцию амифостина во время высокодозной химиотерапии.
Авторы исследования: J T Hartmann, A von Vangerow, L M Fels, S Knop, H Stolte, L Kanz, C Bokemeyer
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на carboplatin
Отзывы пациентов на ifosfamide