Большое внимание было обращено на вредные последствия добавления прогестинов к эстрогенам в качестве гормональной терапии (ГТ) у женщин в постменопаузе. Было показано, что некоторые широко назначаемые прогестины частично противодействуют благоприятному воздействию эстрогенов на суррогатные маркеры риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Прогестины с более высокой андрогенной активностью могут влиять на липидный профиль и толерантность к глюкозе, а также могут влиять на механизмы стимуляции эстроген-индуцированного С-реактивного белка (СРБ). Недавние данные показали, что производные норпрегнана, но не микронизированный прогестерон, повышают риск венозной тромбоэмболии у потребителей трансдермальных эстрогенов. Целью настоящего исследования была оценка влияния сочетания микронизированного прогестерона с пероральной терапией эстрогенами на липидный профиль и факторы сердечно-сосудистого риска в выборке женщин в ранней постменопаузе.
Клиническое исследование, включавшее 40 женщин, получавших интраназальный 17β-эстрадиол в дозе 3 мг/сут в течение двух месяцев, и 46 женщин, получавших чрескожно гель 17β-эстрадиола в дозе 1,5 мг/сут в течение трех месяцев (E2). Обе группы получали дополнительно 200 мг/день микронизированного прогестерона вагинальным путем 14 дней в месяц (E2+P). Исходные показатели включали массу тела, окружность талии, индекс массы тела (ИМТ), липидный профиль и сверхчувствительный С-реактивный белок (usCRP) на исходном уровне и во время лечения E2 или E2+P.
Средний возраст составил 51±3 года. Среднее время с момента наступления менопаузы составило 22,2±10 месяцев. Большинство участников имели избыточный вес, но не изменили ИМТ. E2 и E2+P не влияли на окружность талии и вес. Симптомы менопаузы улучшились после ХТ. Эффекты интраназального и чрескожного введения эстрадиола были сходными, независимо от добавления прогестерона. Аналогичным образом, для общей группы из 86 женщин микронизированный прогестерон не изменил реакцию на Е2. Кровяное давление, уровень глюкозы, инсулина, ХС ЛПВП, триглицеридов и usCRP оставались неизменными с микронизированным прогестероном или без него. Общий холестерин снижался после Е2, и прогестерон поддерживал это снижение. Уровни ХС-ЛПНП были одинаковыми на исходном уровне и при Е2 и ниже при Е2+Р по сравнению с исходным уровнем.
Циклическое кратковременное воздействие вагинального микронизированного прогестерона не влияло на метаболические и сердечно-сосудистые эффекты неерорального приема Е2 у ранних, по-видимому, здоровых женщин в постменопаузе. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT01432028.
Авторы исследования: Gislaine Casanova, Poli Mara Spritzer
Отзывы пациентов на progesterone