Фармакокинетику и влияние на функцию тромбоцитов дипирона (1,0 г, 2,5 г, внутривенно) и кеторолака трометамина (30 мг, внутримышечно) изучали в трехстороннем перекрестном исследовании на двенадцати здоровых субъектах.
Биосинтез тромбоксан А2 в свертывающейся цельной крови ex vivo, а также индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов определяли до и до 48 ч после введения.
Как биосинтез простаноидов, так и агрегация тромбоцитов ингибировались кеторолаком трометамином в течение значительно более длительного периода времени, чем обе дозы дипирона.
Изменения функций тромбоцитов хорошо коррелировали с концентрациями кеторолака или 4-метиламиноантипирина и 4-аминоантипирина в сыворотке крови.
Используя сигмоидальную модель Emax, было обнаружено, что средняя концентрация в сыворотке крови (SD) кеторолака, 4-метиламиноантипирина и 4-аминоантипирина, ингибирующих образование тромбоцитов TXB2 на 50% (EC50) in vitro, составляет 0.088 +/- 0.031, 1.2 +/- 0.3 и 10,2 +/- 3,4 мкг мл-1 соответственно.
В заключение следует отметить, что восстановление функции тромбоцитов после введения дипирона происходит быстрее по сравнению с кеторолаком трометамином.
Это согласуется с клиническими наблюдениями и может быть преимуществом, когда эти препараты назначаются в послеоперационном периоде. анальгетики в проверенных дозах.
Авторы исследования: G Geisslinger, B A Peskar, D Pallapies, R Sittl, M Levy, K Brune