Вориконазол, новое триазольное противогрибковое средство, метаболизируется изоферментами цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 и в меньшей степени CYP3A4. Омепразол, ингибитор протонной помпы, широко используемый для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, преимущественно метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Целью данного исследования было определение влияния омепразола на фармакокинетику вориконазола в стационарном состоянии. Вторичной целью было охарактеризовать фармакокинетический профиль режима пероральной нагрузочной дозы 400 мг вориконазола два раза в день на 1-й день.
Это было открытое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двустороннее перекрестное исследование с участием 18 здоровых добровольцев мужского пола. Субъекты получали перорально вориконазол (400 мг два раза в день в 1-й день, затем 200 мг два раза в день в 2-9-й дни и однократную дозу 200 мг на 10-й день) либо с омепразолом (40 мг один раз в день), либо с плацебо в течение 10 дней. Между периодами лечения наблюдалось минимальное 7-дневное вымывание.
Средние Cmax и AUCtau вориконазола были увеличены на 15% [90% доверительный интервал (ДИ) 5, 25] и 41% (90% ДИ 29, 55) соответственно, без влияния на tmax при одновременном применении омепразола. Визуальный контроль предозированных концентраций в плазме крови (Cmin) показал, что после второй нагрузочной дозы были достигнуты устойчивые концентрации в плазме крови. Один субъект отказался от участия в исследовании в период лечения вориконазолом + омепразолом из-за связанных с лечением аномальных показателей теста функции печени. Все другие побочные явления, связанные с лечением, разрешились без вмешательства.
Омепразол не оказывал клинически значимого влияния на экспозицию вориконазола, что позволяет предположить, что пациентам, которым начата терапия омепразолом, коррекция дозы вориконазола не требуется. Введение пероральной нагрузочной дозы 400 мг два раза в день в 1-й день привело к достижению стабильных уровней вориконазола в плазме крови после второй нагрузочной дозы.
Авторы исследования: Nolan Wood, Keith Tan, Lynn Purkins, Gary Layton, Julia Hamlin, Diane Kleinermans, Don Nichols
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на voriconazole