При хронических заболеваниях, таких как муковисцидоз (МВ), антибиотики часто назначают при появлении симптомов, и неясно, влияет ли это на конечные результаты клинических испытаний. Легочные обострения (ПЭ) – это определенные эпизоды острого обострения и ключевой показатель клинической эффективности при МВ. Наша гипотеза заключалась в том, что острые антибиотики, назначаемые при заболеваниях, не соответствующих определению PE, могут изменить оценки эффекта лечения, которые не учитывают использование этого антибиотика.
Для этого исследования было использовано рандомизированное плацебо-контролируемое исследование азитромицина (AZ), включавшее 260 участников с МВ. ПЭУ были определены с использованием априорных критериев. Была охарактеризована начатая врачом антибактериальная терапия (ПИТ), не соответствующая конечной точке ПЭ, и оценено ее влияние на эффект лечения.
40% (104/260) участников было назначено 188 курсов PIT при отсутствии PE, 19% (25/129) плацебо и 10% (13/131) участников AZ получили ≥2 курсов PIT и никогда не соответствовали определению PE (разница в 9%, 95% доверительный интервал: 1%, 18%, р = 0,04). Учет PIT за счет использования комбинированной конечной точки, включающей время до PE или необходимость повторного PIT, изменил оценки эффекта лечения (снижение частоты событий на 56% по сравнению с AZ и плацебо [p <, 0,0001] по сравнению с 50%-ным снижением без учета PIT [p = 0,003]).
PIT часто встречается при CF и может повлиять на оценку эффекта лечения. Оптимизация конечной точки ТЭЛА для включения значимых событий, требующих лечения, может улучшить нашу способность проводить эффективные испытания за счет сокращения размера выборки на 30-50%, что в конечном итоге позволит быстро оценить новые методы лечения.
Авторы исследования: Nicole Mayer-Hamblett, Lisa Saiman, Larry C Lands, Michael Anstead, Margaret Rosenfeld, Margaret Kloster, Leigh Fisher, Felix Ratjen
Отзывы пациентов на azithromycin