В двух открытых исследованиях фазы 1 оценивалось влияние изменения рН пищи или желудка (омепразол) на экспозицию и безопасность/переносимость осимертиниба и его метаболита.
Исследование пищевого эффекта представляло собой открытое 2-периодное перекрестное исследование у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого, рандомизированное на 2 последовательности лечения: однократная доза осимертиниба 80 мг натощак или натощак, затем натощак.
Исследование рН желудка представляло собой открытое 2-периодное исследование с фиксированной последовательностью, в котором оценивалось влияние омепразола на экспозицию осимертиниба у здорового добровольца мужского пола.
В период 1 добровольцы получали омепразол в дозе 40 мг (дни 1-4), затем омепразол в дозе 40 мг плюс осимертиниб. 80 мг (5-й день). В период 2 добровольцы получали только осимертиниб в дозе 80 мг (разовая доза). Образцы крови отбирали в заранее определенные моменты времени для фармакокинетического анализа.
Также оценивалась безопасность/переносимость.
В исследовании пищевого эффекта 38 пациентов были рандомизированы на питание/натощак (n = 18) или натощак/натощак (n = 20). последовательности со всеми пациентами, завершающими лечение.
Одновременный прием с пищей не влиял на экспозицию осимертиниба (геометрические отношения средних наименьших квадратов [90% доверительные интервалы]: 106.05% [94.82%, 118.60%] [ область под кривой времени концентрации в плазме от нуля до 72 часов] и 92.75% [81.40%, 105.68%] [ максимальная концентрация в плазме]). В исследовании рН желудка (n = 68 получали лечение, n = 47 завершили исследование) одновременное применение с омепразолом не влияло на экспозицию осимертиниба (геометрические средние значения наименьших квадратов 106.66% [100.26%, 113.46%] [ площадь под кривой концентрация-время], 101,65% [94,65%, 109,16%] [пиковая концентрация]). Осимертиниб хорошо переносился в обоих исследованиях.
Осимертиниб можно назначать независимо от приема пищи.
Пациентам, у которых рН желудка может быть изменен сопутствующими препаратами или состоянием здоровья, ограничение дозы не требуется.
ClinicalTrials.gov : NCT02224053, NCT02163733.
Авторы исследования: Karthick Vishwanathan, Paul A Dickinson, Khanh Bui, Philippe A Cassier, Alastair Greystoke, Eleanor Lisbon, Victor Moreno, Karen So, Karen Thomas, Doris Weilert, Timothy A Yap, Ruth Plummer
Отзывы пациентов на omeprazole