Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – гетерогенное и сложное заболевание, патогенез которого остается в значительной степени неизвестным. На развитие и прогрессирование ХОБЛ могут влиять многие факторы. Одним из них является генетический фактор риска. Тяжелый наследственный дефицит альфа-1 антитрипсина является лучшим генетическим доказательством. Четыре однонуклеотидных полиморфизма (SNP) бета2-адренорецептора (β(2)AR) приводят к замене одной аминокислоты. Два локуса были тщательно изучены и обнаружили, что они могут изменять функцию β(2)AR. Два SNP состоят из замен глицина на аргинин в аминокислотном положении 16, глутаминовой кислоты на глутамин в положении 27. Многие исследования доказали, что полиморфизмы в позициях 16 и 27 изменяют функцию легких у пациентов с ХОБЛ или предрасположенность пациента к развитию ХОБЛ. Однако никакого исключительного заключения сделано не было. Поэтому был проведен мета-анализ для изучения влияния полиморфизмов в гене β2-адренорецептора (ADRB2) на риск ХОБЛ и функцию легких.
Был проведен всесторонний поиск в базах данных MEDLINE, Embase, Ovid, HighWire, Cochrane Library и китайских базах данных (CBMdisc, VIP, CNKI и данные Wanfang) с января 1980 по сентябрь 2011 года с использованием ключевых слов: ХОБЛ ИЛИ хроническая обструктивная болезнь легких И адренорецептор ИЛИ адренергический рецептор И полиморфизм, мутация ИЛИ вариация. Исследования “Случай-контроль” или перекрестные исследования, в которых диагноз ХОБЛ соответствовал рекомендациям Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), во всех исследованиях генотип ADRB2 находился на позиции 16 или 27. Измеренными исходами были частота генотипа и объем форсированного выдоха в первую секунду (ОФВ(1)%) как в случае, так и в контроле.
Было включено двенадцать исследований случай-контроль и восемь перекрестных исследований. По сравнению с контролем (n = 1225) ни гомозиготы Gly/Gly (n = 527), ни гомозиготы Arg/Arg (n = 422) в позиции 16 не продемонстрировали повышенной восприимчивости к ХОБЛ, с отношением шансов (ORs) 0,95 (95%ДИ (0,68, 1,31), z = 0,33, Р = 0,740) и 0,82 (95%ДИ (0,52, 1,28), z = 0,88, Р = 0,381) соответственно. Аналогичные результаты были получены для позиции 27, с ORS 0,97 (95%ДИ (0,77, 1,23), z = 0,21, P = 0,833) для гомозигот Glu/Glu (n = 357) и 0,82 (95%ДИ (0,53, 1,29), z = 0,85, P = 0,393). для гомозигот Gln/Gln (n = 704) (контроль = 1183). У пациентов с ХОБЛ гомозиготы Arg/Arg (n = 41) имели аналогичный показатель ОФВ1% по сравнению с гомозиготами Gly/Gly (n = 102) (стандартизированная средняя разница (SMD) = 0,88, 95%ДИ (-0,85, 2,62), z = 1,00, P = 0,319). Распределение генотипов было различным между европеоидными и азиатскими популяциями (все P <, 0,05, за исключением генотипа Arg/Gly) как для позиции 16, так и для позиции 27.
Полиморфизмы ADRB2 в позициях 16 и 27 не изменяли риск ХОБЛ и не влияли на функцию легких или тяжесть заболевания.. Распределение генотипов для этих полиморфизмов было различным в европеоидных и азиатских популяциях.< / p>
Авторы исследования: Li-Ming Niu, Ying Liang, Ming Xu, You-Yi Zhang, Yuan Zhang, Bei He