Пищевые жирные кислоты регулируют количество и активность различных белков, участвующих в регуляции окисления жиров, функционируя в качестве регуляторов транскрипции генов.
Определить, регулируется ли транскрипция ключевых белков липидного обмена, необходимых для метаболизма жиров в скелетных мышцах человека, резким повышением уровня концентрации циркулирующих свободных жирных кислот (FFA), 7 здоровых мужчин подверглись 3 рандомизированным инфузиям интралипида (20%) в покое с гепарином натрия, физиологическим раствором и гепарином натрия или только физиологическим раствором в течение 5 часов.
Эти инфузии значительно повышали концентрацию СЖК в плазме крови в 15 раз (до 1.67 +/- 0.13 ммоль/л) в исследовании внутрипочечной инфузии, при этом умеренное повышение наблюдалось в группах инфузий физиологического раствора и гепарина натрия и только физиологического раствора (0.67 +/- 0.09 и 0,49 +/- 0,087 ммоль/Л, P <, 0,01 как по сравнению с внутривенной инфузией липидов). Анализ концентрации мессенджерной РНК (мРНК) показал, что мРНК изоформы 4 киназы пируватдегидрогеназы (PDK4), ключевого негативного регулятора окисления глюкозы, была увеличена во всех испытаниях с 24-кратным ответом после инфузии интралипида, в 15 раз после инфузии физиологического раствора и гепарина и в 9 раз после введения только физиологического раствора.
Увеличение PDK4 существенно не отличалось между 3 испытаниями.
Концентрация мРНК основного разобщающего белка в скелетных мышцах, разобщающего белка 3, не повышалась параллельно с увеличением FFA в плазме, поскольку аналогичные (примерно в 2 раза) увеличения были очевидны во всех исследованиях.
Дополнительные гены, участвующие в транспорте липидов (транслоказа жирных кислот/CD36), окислении (карнитинпальмитоилтрансфераза I) и метаболизме (1-ацилглицерол-3-фосфат О-ацилтрансфераза 1, гормоночувствительная липаза и рецептор-гамма-коактиватор, активируемый пероксисомным пролифератором-1alpha). не были изменены увеличением циркулирующей концентрации FFA.
Представленные данные демонстрируют, что из проанализированных генов, кодирующих белки, которые являются ключевыми регуляторами липидного гомеостаза в скелетных мышцах, только ген PDK4 уникально чувствителен к увеличению концентрации FFA после увеличения FFA в плазме, достигнутого внутривенной инфузией липидов.
Авторы исследования: Rebecca J Tunstall, David Cameron-Smith