Изучить влияние раннего эхокардиографического таргетного лечения ибупрофеном большого открытого артериального протока (КПК) на выживаемость без церебрального паралича в возрасте 24 месяцев с поправкой. План исследования: Мы включили детей, родившихся в & lt, 28 недель беременности с большим КПК на эхокардиографии через 6-12 часов после рождения, в многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, получавших ибупрофен или плацебо в возрасте 12 часов. Ибупрофен с открытой этикеткой был разрешен для заранее определенных критериев гемодинамически значимого КПК. Первичным результатом была выживаемость без церебрального паралича в возрасте 24 месяцев после коррекции.
Среди 337 зарегистрированных младенцев у 109 был маленький или закрытый проток и они составляли контрольную группу, у 228 был большой КПК и они были рандомизированы. Первичный исход был оценен через 2 года у 108 из 114 (94,7%) и 102 из 114 (89,5%) пациентов, получавших ибупрофен или плацебо, соответственно. Выживаемость без церебрального паралича наблюдалась у 77 из 108 (71,3%) после приема ибупрофена, у 73 из 102 (71,6%) после приема плацебо (скорректированный относительный риск 0,98, 95% ДИ 0,83-1,16, Р = 0,83) и у 77 из 101 (76,2%) в контрольной группе. У младенцев, получавших ибупрофен, частота КПК на 3-й день была ниже. Тяжелое легочное кровотечение в течение первых 3 дней произошло у 2 из 114 (1,8%) младенцев, получавших ибупрофен, и у 9 из 114 (7,9%) младенцев, получавших плацебо (скорректированный относительный риск 0,22, 95% ДИ 0,05-1,00, Р = 0,05). Открытое спасательное лечение ибупрофеном имело место у 62,3% младенцев, получавших плацебо, и у 17,5% младенцев, получавших ибупрофен (P <, 0,001), в среднем возрасте (IQR) 4 (3, 5) и 4 (4, 12) дня соответственно.
Раннее эхокардиографическое лечение ибупрофеном большого КПК не изменило показатель выживаемости без церебрального паралича. Пробная регистрация: Eudract 2011-003063-30 и ClinicalTrials.gov : NCT01630278.
Авторы исследования: Jean-Christophe Rozé, Gilles Cambonie, Aurelie Le Thuaut, Thierry Debillon, Isabelle Ligi, Geraldine Gascoin, Juliana Patkai, Alain Beuchee, Geraldine Favrais, Cyril Flamant, Xavier Durrmeyer, Ronald Clyman