Мы изучили взаимодействие азольных антимикотиков с внутривенным (в/в) и пероральным мидазоламом с использованием перекрестного подхода у 12 добровольцев, которые принимали плацебо, итраконазол или флуконазол в течение 6 дней.

В первый день была принята доза мидазолама в дозе 7,5 мг., 0,05 мг/кг вводили внутривенно на четвертый день и 7,5 мг перорально на шестой день.

Итраконазол снижал клиренс мидазолама внутривенно на 69%, а флуконазол снижал клиренс мидазолама внутривенно на 51% (P &lt, 0,001). Однократная доза итраконазола и флуконазола увеличивала площадь под кривой зависимости концентрации мидазолама от времени приема внутрь [AUC (0-бесконечность)] в 3,5 раза (P &lt, 0,001) и пиковую концентрацию в два раза (P &lt, 0,05) по сравнению с плацебо.

На шестой день AUC (0-бесконечность) перорального мидазолама была почти в семь раз выше с итраконазолом (P &lt, 0,001) и в 3,6 раза выше с флуконазолом (P &lt, 0,001), чем без антимикотика.

Психомоторные эффекты мидазолама были также значительно увеличился (P &lt, 0,001). Психомоторные тесты показали лишь слабое взаимодействие между противогрибковыми препаратами и мидазолом внутривенно.

Когда болюсные дозы мидазолама вводятся для кратковременного седативного эффекта, эффект мидазолама не усиливается до клинически значимой степени итраконазолом и флуконазолом, и его можно применять в обычных дозах..

Однако применение больших доз мидазолама внутривенно увеличивает риск клинически значимых взаимодействий также после внутривенного введения мидазола.

Следует избегать перорального применения мидазолама с итраконазолом и флуконазолом.

Авторы исследования: K T Olkkola, J Ahonen, P J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на itraconazole

Отзывы пациентов на midazolam