Реципиенты трансплантата печени с высоким риском серьезных грибковых инфекций часто получают флуконазол или препарат амфотерицина В для противогрибковой профилактики. Из-за опасений по поводу устойчивости грибков к флуконазолу, безопасности амфотерицина В и стоимости липидных препаратов амфотерицина необходимы альтернативные схемы профилактики. В этом рандомизированном контролируемом исследовании мы сравнили эффективность и безопасность перорального раствора итраконазола с внутривенным/пероральным флуконазолом для профилактики грибковых инфекций.
Взрослые реципиенты трансплантата печени были рандомизированы для получения либо перорального раствора итраконазола (200 мг каждые 12 часов), либо внутривенного/перорального флуконазола (400 мг каждые 24 часа). Каждый исследуемый препарат вводили непосредственно перед операцией по пересадке и продолжали в течение 10 недель после трансплантации. Пациентов оценивали на предмет грибковой колонизации, доказанной инвазивной или поверхностной грибковой инфекции, побочных эффектов, связанных с приемом лекарств, и смерти.
Грибковая колонизация уменьшилась от исходного уровня до 8-й недели после трансплантации как у пациентов, получавших итраконазол (от 67% до 25%, P<,0,001), так и у пациентов, получавших флуконазол (от 77% до 30%, P<,0,001). Доказанная грибковая инфекция развилась у 9 (9%) из 97 пациентов, получавших итраконазол, и у 4 (4%) из 91 пациента, получавших флуконазол (Р =0,25). Количество подтвержденных инвазивных грибковых инфекций (семь с итраконазолом [7%], три с флуконазолом [3%]) и подтвержденных поверхностных грибковых инфекций (две с итраконазолом [2%], одна с флуконазолом [1%]) также были одинаковыми в обеих группах пациентов. Организмы, вызывающие инфекцию, были (четыре пациента), (три пациента) и виды (два пациента) в группе итраконазола и (два пациента), (один пациент) и виды (один пациент) в группе флуконазола. Смертность от грибковой инфекции была очень низкой и наблюдалась только у 1 (0,5%) из 188 пациентов. За исключением более частых желудочно-кишечных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея) при применении итраконазола, как итраконазол, так и флуконазол хорошо переносились и не были связаны с какой-либо гепатотоксичностью. Средние минимальные концентрации итраконазола в плазме крови превышали 250 нг/мл на протяжении всего исследования и не зависели от антагонистов Н-рецепторов или антацидов.
Пероральный раствор итраконазола обладает достаточной биодоступностью у реципиентов трансплантата печени для эффективной противогрибковой профилактики. Подобно флуконазолу, профилактический пероральный итраконазол уменьшает колонизацию грибков и связан с низкой частотой серьезных или смертельных грибковых инфекций. За исключением желудочно-кишечных побочных эффектов, пероральный раствор итраконазола хорошо переносится и не обладает значительной гепатотоксичностью.
Авторы исследования: Drew J Winston, Ronald W Busuttil
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole