Определить влияние лечения амоксициллином на выбор резистентности у пациентов с внебольничными инфекциями нижних дыхательных путей в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.
Пациентам назначали амоксициллин по 1 г три раза в день (n = 52) или плацебо (n = 50) в течение 7 дней. Мазки из ротоглотки, полученные до, в течение 48 ч после лечения и через 28-35 дней, оценивали на содержание амоксициллинрезистентных (ARS, MIC амоксициллина ≥2 мг/л) и невосприимчивых (ANS, MIC ≥0,5 мг/л) стрептококков. Также были исследованы изменения в микрочастицах амоксициллина и в пенициллинсвязывающих белках. Были проведены анализы ITT и PP.
Соотношение ARS и ANS увеличилось в 11 и 2,5 раза соответственно в течение 48 ч после лечения амоксициллином по сравнению с плацебо [Среднее увеличение ARS (ИМ) 9,46, 95% ДИ 5,57-13,35, ИМ 39,87, 95% ДИ 30,96-48,78, Р <, 0,0001 для обоих]. Однако эти различия уже не были значимыми на 28-35-й день (ОР ИМ -3,06, 95% ДИ -7,34 – 1,21, ОР ИМ 4,91, 95% ДИ -4,79 – 14,62, P >, 0,1588). ARS/ANS были сгруппированы по мутациям pbp. Штаммы 1-й группы демонстрировали значительно более низкую резистентность к амоксициллину (средний MIC 2,8 мг/л, 95% ДИ 2,6-3,1), чем штаммы 2-й группы (средний MIC 9,3 мг/Л, 95% ДИ 8,1-10,5, P <, 0,0001). Штаммы 2-й группы преобладали сразу после лечения (61,07%), и хотя к 28-35-му дню их количество уменьшилось (30,71%), пропорции оставались выше исходного уровня (18,70%, Р = 0,0004).
Используя стрептококки ротоглотки в качестве модельных организмов, это исследование предоставляет первые проспективные экспериментальные доказательства этот отбор резистентности у пациентов, получающих амоксициллин, является скромным и недолговечным, вероятно, из-за “затрат на приспособление”, вызванных мутациями, вызывающими высокий уровень резистентности. Эти данные дополнительно подтверждают европейские рекомендации, которые рекомендуют амоксициллин, когда антибиотик показан при внебольничных инфекциях нижних дыхательных путей.< / p>
Авторы исследования: Surbhi Malhotra-Kumar, Liesbet Van Heirstraeten, Samuel Coenen, Christine Lammens, Niels Adriaenssens, Anna Kowalczyk, Maciek Godycki-Cwirko, Zuzana Bielicka, Helena Hupkova, Christina Lannering, Sigvard Mölstad, Patri
Отзывы пациентов на amoxicillin