Что уже известно об этом предмете: Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что доза фезотеродина не должна превышать 4 мг один раз в день при одновременном приеме с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол. В настоящее время нет информации о том, необходима ли коррекция дозы при одновременном применении фезотеродина с умеренным ингибитором CYP3A4. Что добавляет это исследование: Это исследование показывает, что коррекция дозы фезотеродина не является оправданной при одновременном применении с умеренным ингибитором CYP3A4.
Оценить влияние флуконазола, умеренного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику (PK) и безопасность/переносимость фезотеродина.
В этом открытом рандомизированном двустороннем перекрестном исследовании 28 здоровых субъектов (18-55 лет) получали однократные дозы фезотеродина в дозе 8 мг отдельно или с флуконазолом в дозе 200 мг. Конечные точки PK, включая площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме от 0 до бесконечности (AUC(0,∞)), максимальную концентрацию в плазме (C(max)), время до C(max) (t(max)) и период полувыведения (t(1/2)), были оценены на наличие 5-гидроксиметилтолтеродина (5-HMT), активного компонента фезотеродина.
Одновременное применение фезотеродина с флуконазолом увеличивало AUC(0,∞) и C(max) 5-HMT примерно на 27% и 19% соответственно, с соответствующими 90% доверительными интервалами (18%, 36%) и (11%, 28%). Не было выявлено явного влияния флуконазола на 5-НМТ t(max) или t(½). Фезотеродин в целом хорошо переносился независимо от одновременного применения флуконазола, при этом не было сообщений о смерти, серьезных нежелательных явлениях (НЯ) или тяжелых НЯ. После совместного применения фезотеродина с флуконазолом у 13 пациентов (48%) наблюдалось в общей сложности 40 AES, после введения только фезотеродина у шести пациентов (22%) наблюдалось в общей сложности 19 AES. Большинство АЭ были умеренной интенсивности. Не было никаких клинически значимых изменений в лабораторных или физикальных параметрах обследования.
Разовая доза фезотеродина в дозе 8 мг хорошо переносилась при применении отдельно или вместе с флуконазолом. На основании наблюдаемого увеличения экспозиции 5-HMT, находящегося в пределах присущей фармакокинетики 5-HMT вариабельности, коррекция дозы фезотеродина не является оправданной при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4, при условии, что они также не являются ингибиторами транспортеров.
Авторы исследования: Bimal Malhotra, Maurice Dickins, Christine Alvey, Zhanna Jumadilova, Xiaoxi Li, Gregory Duczynski, Kuan Gandelman
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на tolterodine