Заместительная терапия гормоном роста (GH) у взрослых с гипопитуитаризом связана с задержкой натрия и воды. Лежащие в основе механизмы не до конца поняты, и возможный вклад измененного метаболизма или действия кортизола не был оценен. Мы исследовали влияние заместительной терапии гормоном роста на метаболизм кортизола, кортизолсвязывающий глобулин и чувствительность к глюкокортикоидам in vitro в группе взрослых пациентов с гипопитуитаризом. Дизайн и пациенты: Мы изучили 19 взрослых пациентов с гипопитуитаризом (18 взрослых пациентов, M:F, 6:13), которые получали обычный гидрокортизон (16 пациентов), тироксин (14 пациентов), трийодтиронин (1 пациент), половые стероиды (9 пациентов), хорионический гонадотропин человека (1 пациент). или десмопрессин (6 пациентов) в течение 6-месячного двойного слепого контролируемого исследования терапии ГР (активное: плацебо, 8:11) с последующей 6-месячной открытой фазой ГР (средняя доза: 0,2 МЕ/кг/неделя, диапазон 0,051-0,27) и после 6-месячнойнедельная фаза вымывания после прекращения терапии ГР.
Через 6 месяцев, 12 месяцев и после 6-недельной фазы вымывания измеряли содержание свободного кортизола в моче, метаболитов кортизола (CoM), соотношение 11-гидрокси/11-оксо CoM (F/E) и соотношение 5 альфа/бета тетрагидрокортизола. Сывороточный глобулин, связывающий кортизол, измеряли базально, через 6 месяцев, 12 месяцев и после вымывания. Чувствительность к глюкокортикоидам определяли в препаратах лимфоцитов у 8 пациентов во время терапии GH и после вымывания, используя метод in vitro, зависящий от подавления дексаметазоном стимулированного фитогемагглютинином включения тимидина в ДНК. Активность ренина и альдостерона в плазме крови измеряли после 6-12 месяцев терапии ГР и после вымывания.
После 6 месяцев GH у пациентов, получавших гидрокортизон (n = 9), наблюдалось значительное снижение CoM (среднее снижение на 21%, P <, 0,01), F/E (среднее снижение с 1,27 до 1,0, P = 0,04, контрольный диапазон 0,33-1,29) и 5 альфа/5 бета тетрагидрокортизола (среднее значение снизилось с 0,67 до 0,48, Р = 0,01) и последующее увеличение после вымывания. Пациенты, не получавшие гидрокортизон (n = 2), продемонстрировали нормальное базальное снижение F/E на 25% на фоне терапии GH, но без изменений в CoM. В течение 12 месяцев терапии GH пациенты, принимавшие гидрокортизон (n = 7), продемонстрировали дальнейшую тенденцию к снижению CoM (P = 0,09), которая обратилась вспять после вымывания (P = 0,04). Уровень свободного кортизола в моче, как правило, снижался во время терапии GH и значительно повышался после вымывания после 12 месяцев лечения (P <, 0,02). Сывороточный глобулин, связывающий кортизол, снизился на 20% (P <, 0,05) в течение 12 месяцев лечения ГР, но оставался в пределах контрольного диапазона. Исследования In vitro продемонстрировали тенденцию к снижению чувствительности к глюкокортикоидам при терапии GH, максимальное ингибирование фитогемагглютинина дексаметазоном, как правило, было меньше при терапии GH (P = 0,052), а также было ниже, чем у 29 здоровых добровольцев (P <, 0,05). Не было никаких существенных изменений в ренине плазмы, но наблюдалось небольшое увеличение уровня альдостерона у лежачих пациентов (Р = 0,04) во время открытой фазы терапии ГР в группе плацебо.
Терапия гормона роста у взрослых с гипопитуитаризом связана с очевидным снижением доступности вводимого гидрокортизона, измеряемого по метаболитам кортизола в моче и свободному кортизолу в моче. Этот эффект вряд ли будет клинически значимым, за исключением, возможно, пациентов с дефицитом АКТГ, получающих субоптимальную замену гидрокортизона. Изменения в F/E предполагают, что GH может прямо или косвенно модулировать активность 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Очевидное снижение чувствительности к глюкокортикоидам во время терапии ГР, продемонстрированное in vitro, заслуживает дальнейшего изучения.
Авторы исследования: J U Weaver, L Thaventhiran, K Noonan, J M Burrin, N F Taylor, M R Norman, J P Monson
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на hydrocortisone
Отзывы пациентов на desmopressin