Мы оценили влияние вориконазола и флуконазола на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама. Двенадцать здоровых добровольцев принимали 5 мг диазепама перорально в рандомизированном порядке на трех сеансах исследования: без предварительной обработки, после перорального приема вориконазола в дозе 400 мг два раза в день в первый день и 200 мг два раза в день на второй день, или после перорального приема флуконазола в дозе 400 мг в первый день и 200 мг на второй день. Концентрации диазепама и N-десметилдиазепама в плазме крови определяли в течение 48 часов. Фармакодинамические переменные измеряли в течение 12 ч.

В фазе вориконазола площадь под кривой времени концентрации диазепама в плазме (AUC 0-бесконечность) увеличивалась (среднее геометрическое отношение) в 2,2 раза (p &lt, 0,05, 90% доверительный интервал [ДИ] 1,56-2,82). Это было связано с увеличением среднего периода полувыведения (t(1/2)) с 31 ч до 61 ч (p &lt, 0,01) после приема вориконазола. В фазе флуконазола AUC 0-бесконечности диазепама была увеличена в 2,5 раза (p &lt, 0,01, 90% ДИ от 1,94 до 3,40), а t(1/2) был увеличен с 31 ч до 73 ч (p &lt, 0,001). Пиковая концентрация диазепама в плазме крови практически не изменялась при применении вориконазола и флуконазола. Фармакодинамика диазепама была изменена лишь незначительно.

Как вориконазол, так и флуконазол значительно увеличивают воздействие диазепама. Повторный прием диазепама увеличивает риск клинически значимых взаимодействий во время лечения вориконазолом или флуконазолом, поскольку выведение диазепама значительно нарушается.

Авторы исследования: Teijo I Saari, Kari Laine, Leif Bertilsson, Pertti J Neuvonen, Klaus T Olkkola

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole

Отзывы пациентов на diazepam

Отзывы пациентов на voriconazole