Опиоиды задерживают опорожнение желудка, что, в свою очередь, может увеличить риск рвоты и легочной аспирации. Налоксон обращает вспять это действие опиатов на опорожнение желудка, но неизвестно, опосредуется ли этот эффект у людей центральным или периферическим антагонизмом к опиатам. Важность антагонизма периферических опиоидных рецепторов в модуляции вызванной опиоидами задержки опорожнения желудка оценивали с использованием метилналтрексона, четвертичного производного антагониста опиатов налтрексона, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.

В рандомизированном двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании, 11 здоровым добровольцам давали либо плацебо (физиологический раствор), 0,09 мг/кг морфина, либо 0,09 мг/кг морфина плюс 0,3 мг/кг метилналтрексона в трех отдельных случаях, прежде чем проглотить 500 мл деионизированной воды. Скорость опорожнения желудка измерялась двумя методами: неинвазивным методом биоимпеданса в эпигастрии и тестом на всасывание ацетаминофена.

Метод биоимпеданса в эпигастрии был достаточно чувствительным, чтобы обнаружить изменения скорости опорожнения желудка, вызванные опиоидами. Среднее время +/- SD, необходимое для уменьшения объема желудка до 50% (t0,5) после приема плацебо, составляло 5.5 +/- 2.1 мин. Морфин продлевает опорожнение желудка до (t0,5) 21 +/- 9.0 мин (P &lt, 0,03). Метилналтрексон, принимаемый одновременно с морфином, обратил вспять вызванную морфином задержку опорожнения желудка до t0,5 от 7.4 +/- 3.0 (P &lt, 0,04). Максимальные концентрации и площадь под кривой концентрации от 0 до 90 мин концентрации ацетаминофена в сыворотке крови после приема морфина значительно отличались от плацебо и морфина, вводимых одновременно с метилналтрексоном (P &lt, 0,05). Не было отмечено различий в максимальной концентрации или площади под кривой концентрации от 0 до 90 мин между плацебо и метилналтрексоном, принимаемыми одновременно с морфином.

Ослабление вызванной морфином задержки опорожнения желудка метилналтрексоном предполагает, что опиоидный эффект опосредован вне центральной нервной системы. Метилналтрексон может потенциально уменьшать побочные эффекты опиоидных препаратов, которые опосредуются периферически, сохраняя при этом центральный обезболивающий эффект опиоида.

Авторы исследования: D B Murphy, J A Sutton, L F Prescott, M B Murphy

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на naltrexone