Препарат гидрокодона пролонгированного действия (ER) с использованием CIMA(®) Технологическая платформа для предотвращения злоупотреблений была разработана для обеспечения устойчивости к быстрому высвобождению гидрокодона при измельчении таблеток или приеме с алкоголем. В этом исследовании оценивалась фармакокинетика трех прототипов таблеток гидрокодона ER с различным уровнем полимерного покрытия, чтобы определить прототип, который, как ожидается, будет обладать наибольшим потенциалом предотвращения злоупотребления, на основе фармакокинетических характеристик, которые поддерживают системное воздействие гидрокодона, сопоставимое с таковым у коммерчески доступного продукта гидрокодона с немедленным высвобождением (IR).
В этом четырехпериодном перекрестном исследовании здоровые субъекты в возрасте 18-45 лет были рандомизированы для получения одной неповрежденной пероральной таблетки по 45 мг одного из трех прототипов гидрокодона ER (с низким, средним или высоким уровнем покрытия) или неповрежденной пероральной таблетки гидрокодон IR/ацетаминофен (APAP) по 10/325 мг каждые 6 ч до введения четырех таблеток, причем каждая из четырех процедур проводилась один раз в течение четырех периодов исследования. Периоды дозирования были разделены минимальным 5-дневным вымыванием. Для блокирования опиоидных рецепторов вводили налтрексон в дозе 50 мг. Образцы крови для оценки фармакокинетики отбирали до приема препарата и через 72 ч после приема. Оцениваемые параметры включали максимальную наблюдаемую концентрацию гидрокодона в плазме (C(max)), время до C(max) (t(max)) и площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC(0-∞)).
Среднее значение C(max) значения составляли 49,2, 32,6 и 28,4 нг/мл для прототипов таблеток гидрокодона ER с низким, средним и высоким уровнем покрытия, соответственно, и 37,3 нг/мл для таблеток гидрокодона IR/APAP, соответствующие медианные значения t(max) составляли 5,9, 8,0, 8,0, и 1,0 ч. Общая системная экспозиция гидрокодона (AUC(0-∞)) была сопоставима между прототипами таблеток гидрокодона ER (640, 600 и 578 нг·ч/мл соответственно) и гидрокодона IR/APAP (581 нг·ч/мл). О каких-либо серьезных побочных явлениях или смертельных исходах не сообщалось. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль (26%) и тошнота (18%).
Все три прототипа таблеток гидрокодона ER (с полимерным покрытием низкого, среднего и высокого уровня) продемонстрировали фармакокинетические характеристики ER. Прототип таблетки гидрокодона ER с покрытием высокого уровня был выбран для разработки из-за его сопоставимого воздействия на состав гидрокодона IR /APAP и потенциально повышенной способности противостоять быстрому высвобождению лекарственного средства при подделке продукта из-за более высокого уровня полимерного покрытия. Все исследуемые препараты хорошо переносились здоровыми добровольцами, получавшими блокаду налтрексоном.
Авторы исследования: Mona Darwish, Mary Bond, William Tracewell, Philmore Robertson Jr, Ronghua Yang
Отзывы пациентов на naltrexone