Однонуклеотидный полиморфизм A118G (SNP rs1799971) в гене μ-опиоидного рецептора, OPRM1, был широко изучен в связи с расстройством, связанным с употреблением алкоголя.
Сообщалось о влиянии аллельной вариации в этом SNP на поведение, связанное с алкоголем, и на опиоидный рецептор. лечение антагонистами было противоречивым.
Мы исследовали фармакогенетическое взаимодействие между вариацией A118G и эффектами двух антагонистов μ-опиоидных рецепторов в клинических лабораторных условиях.
Пятьдесят шесть лиц с избыточным весом и умеренно пьющих были проспективно стратифицированы по генотипу (29 гомозигот АА, 27 носителей по крайней мере, 1 аллель G) в двойном слепом плацебо-контролируемом трехпериодном перекрестном исследовании с налтрексоном (NTX, 25 мг передозировки в течение 2 дней, затем 50 мг передозировки в течение 3 дней) и GSK1521498 (10 мг передозировки в течение 5 дней). Первичной конечной точкой была региональная активация мозга за счет контраста между алкогольным и нейтральным вкусом, измеренного с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ). Вторичные конечные точки включали другие контрасты МРТ, субъективные реакции на внутривенное введение алкоголя и прием пищи.
GSK1521498 (но не NTX) значительно ослаблял активацию МРТ аппетитными вкусами в среднем мозге и миндалине.
GSK1521498 (и NTX в меньшей степени) значительно повлияло на самооценку реакции на инфузию алкоголя.
Оба препарата снижали потребление пищи.По всем конечным точкам было менее убедительных доказательств значительного влияния аллельной вариации OPRM1 или фармакогенетических взаимодействий между генотипом и лечащими людьми.
Эти результаты не подтверждают сильные модулирующие эффекты генетической вариации OPRM1 на ослабление антагонистов опиоидных рецепторов, связанных с алкоголем и пищевыми продуктами..
Тем не менее, они поддерживают дальнейшее исследование GSK1521498 в качестве потенциального средства для лечения употребления алкоголя и расстройств пищевого поведения.
Авторы исследования: Hisham Ziauddeen, Liam J Nestor, Naresh Subramaniam, Chris Dodds, Pradeep J Nathan, Sam R Miller, Bhopinder K Sarai, Kay Maltby, Disala Fernando, Liling Warren, Louise K Hosking, Dawn Waterworth, Anna Ko
Отзывы пациентов на naltrexone