Общие сведения и цели: Иногда сообщалось о взаимодействии парацетамола (ацетаминофена) с варфарином. Основной конечной целью этого исследования было выяснить, усиливает ли назначение парацетамола антикоагулянтный эффект варфарина и механизм взаимодействия. Дизайн и методы: В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании 20 пациентов, получавших стабильную пероральную антикоагулянтную терапию варфарином в течение не менее 1 месяца, были рандомизированы для приема плацебо или парацетамола по 1 г четыре раза в день в течение 14 дней. Международное нормализованное отношение (МНО) и активность факторов свертывания крови измеряли перед первым введением, а затем через несколько дней 2, 4, 7, 9, 11,14.
Среднее МНО быстро росло после начала приема парацетамола и было значительно увеличено в течение одной недели приема парацетамола по сравнению с плацебо, р=0,0002. Значения МНО достигли среднего максимума 3,45+/-0,78 при приеме парацетамола против 2,66+/-0,73 при приеме плацебо (р=0,03), что соответствует максимальному увеличению по сравнению с исходным уровнем 1,20+/-0,62 при приеме парацетамола против 0,37+/-0,48 при приеме плацебо (р<0,001). Вместе с повышением МНО на фоне лечения парацетамолом наблюдалось значительное снижение витамин К-зависимых факторов свертывания крови II, VII, IX и X. Интерпретация и выводы: Наиболее правдоподобной гипотезой для объяснения взаимодействия in vivo является то, что парацетамол (или его метаболиты) воздействуют на ферменты, участвующие в синтезе витамин К-зависимого фактора свертывания крови. Парацетамол в дозе 4 г в день (доза выше, чем используемая в клинической практике) усиливает антикоагулянтный ответ, вызываемый варфарином. Клиницисты должны знать об этом клинически значимом и недооцененном взаимодействии.
Авторы исследования: Isabelle Mahé, Nathalie Bertrand, Ludovic Drouet, Claire Bal Dit Sollier, Guy Simoneau, Elizabeth Mazoyer, Charles Caulin, Jean-François Bergmann
Отзывы пациентов на paracetamol