Медикаментозная или хирургическая кастрация остается методом выбора при метастатическом гормонально-зависимом раке предстательной железы, однако у 2-12% пациентов никогда не достигаются целевые уровни в сыворотке крови для медикаментозной кастрации. Мы проанализировали терапевтическую эффективность трипторелина памоата (TP) в качестве спасительного лечения из-за его более высокой эффективности, чем эндогенный лютеинизирующий гормон-рилизинг-гормон (LHRH). Аминокислотная последовательность TP идентична аминокислотной последовательности эндогенного LHRH, за исключением положения 6, где L-глицин заменен D-триптофаном, что делает синтетическую часть менее восприимчивой к расщеплению протеолитическими ферментами. Пациенты и методы: В этом исследовании были ретроспективно проанализированы 36 пациентов с прогрессированием простатспецифического антигена (ПСА) после полной блокады андрогенов первой линии и отмены антиандрогенов (АДТ). У всех пациентов метастатическое заболевание отсутствовало или было минимальным. Уровни ПСА, время удвоения ПСА (PSADT), скорость ПСА (PSAV) и концентрации тестостерона в сыворотке крови коррелировали с терапевтическим ответом. Все пациенты получали ТП в дозе 11,5 мг с интервалом в 3 месяца до документированного прогрессирования.
Средний возраст пациента составил 69,2 года (диапазон 52-79 лет), средний уровень ПСА составил 23,4 нг/мл (8,7-53,1 нг/мл), а средний PSADT составил 9,2 месяца (2,9-15,4 месяца). Средняя концентрация тестостерона в сыворотке крови составила 38,67 нг/дл (21-76 нг/дл), среднее время между началом АДТ и прогрессированием составило 42,4 месяца (13-76 месяцев), а медиана времени составила 46,8 месяца (16-82 месяца). Снижение ПСА на ≥50% было достигнуто у 9 из 36 (25%) пациентов, у 3 из 36 (13,9%) пациентов каждый продемонстрировал стабильные уровни ПСА и продление PSADT с 6,2 до 9,8 месяцев. Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 21,4 недели (7-53 недели). У лиц, ответивших на PSA, PFS составила 53,2 недели (26-64 недели) по сравнению с 28 неделями (17-35 недель) у лиц, не ответивших. Респонденты, отвечающие на ПСА, продемонстрировали значительно более высокие концентрации тестостерона в сыворотке крови – 48,3 нг/дл (29-76 нг/дл) по сравнению с теми, кто не отвечал, с 32,6 нг/дл (21-62 нг/дл, р=0,02). Среднее время наблюдения составило 31,4 месяца (27-39 месяцев), общая выживаемость составила 80,5%, а специфическая для рака выживаемость составила 88,9%.
Замена аналога LHRH при резистентном к кастрации раке предстательной железы (CRPC) с концентрацией тестостерона в сыворотке крови на уровне или выше уровня кастрации приводит к временному Реакция ПСА. Этот вариант лечения может быть включен в терапевтический алгоритм CRPC. Несмотря на то, что PFS короткий, он позволяет продолжать лечение с минимальными побочными эффектами в простой паллиативной ситуации. Полученные данные подчеркивают необходимость постоянного контроля уровня тестостерона во время лечения аналогами LHRH.< / p>
Авторы исследования: A Heidenreich, D Porres, R Epplen, T van Erps, D Pfister
Отзывы пациентов на triptorelin