Пероральный ганцикловир недавно был одобрен для использования в долгосрочной поддерживающей терапии при лечении цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Хотя пероральный ганцикловир в дозе 3000 мг/сут умеренно менее эффективен, чем внутривенный (внутривенный). поддерживающая терапия ганцикловиром (5 мг/кг в виде 1-часовой внутривенной инфузии каждые 24 часа), удобство и практичность делают желательной поддерживающую терапию перорально.
Два режима дозирования – 1000 мг три раза в день (TID) и 500 мг каждый 3 часа (шесть раз в день) – доказана эффективность.
Восемнадцать серопозитивных к вирусу иммунодефицита человека и ЦМВ пациентов приняли участие в трехстороннем открытом перекрестном исследовании для оценки стационарной фармакокинетики и абсолютной биодоступности двух пероральных схем по сравнению с внутривенным введением.
режим.Шестнадцать пациентов завершили исследование и получали ганцикловир в виде однократной внутривенной инфузии в дозе 5 мг/кг в течение 1 часа, 500 мг перорально каждые 3 часа во время бодрствования (шесть раз в день) в течение 3 дней и 1000 мг перорально в течение 3 дней.
Образцы крови были получены в течение 24-часового периода после однократного введения.
дозы и на 3-й день перорального режима дозирования.
Средние пиковые концентрации в сыворотке крови составили 8,27, 1,02 и 1,18 мкг/мл для i.
и пероральные режимы соответственно.Двадцатичетырехчасовая площадь под кривой (AUC) для пероральных схем – 500 мг каждые 3 часа и 1000 мг TID – составила 15,9 и 15,4 мкг/ч/мл соответственно, по сравнению с общей AUC 22,1 мкг/ч/мл для однократного внутривенного введения.
dos.Абсолютная биодоступность для двух режимов приема внутрь составила 8,84% и 8,53% соответственно.
Степень всасывания ганцикловира, пиковые концентрации и средняя концентрация в равновесном состоянии статистически не различались между двумя режимами приема внутрь.
Пик-до- отношение минимальной концентрации (Cmax:Cmin) было больше для режима приема 1000 мг TID, чем для режима приема 500 мг каждые 3 часа (5,35 против 3,81 [P <, 0,01]). Оба режима приема внутрь приводили к концентрациям в диапазоне концентраций, которые ингибируют 50% большинства изолятов ЦМВ человека.
Поскольку оба режима приема внутрь обеспечивают эквивалентную абсорбцию, режим TID в дозе 1000 мг может быть предпочтительным для удобства и потенциально большей приверженности, связанной с меньшим количеством ежедневных доз.
Авторы исследования: R D Anderson, K G Griffy, D Jung, A Dorr, J D Hulse, R B Smith
Отзывы пациентов на ganciclovir