Рекомендации Великобритании рекомендуют, чтобы всем пациентам с ранним активным ревматоидным артритом (РА) предлагалась комбинация модифицирующих заболевание противоревматических препаратов (DMARDs) и кортикостероидов кратковременного действия. Антитела к цитруллинированному белку (ACPA)-положительный и ACPA-отрицательный РА могут отличаться по своим ответам на лечение. Мы использовали данные рандомизированного контролируемого исследования – исследования комбинированных противоревматических препаратов при раннем РА (CARDERA) – для изучения того, различаются ли ответы на интенсивное комбинированное лечение при раннем РА в зависимости от статуса ACPA.
В исследовании CARDERA было рандомизировано 467 пациентов с ранним активным РА, которые получали: (1) метотрексат, (2) метотрексат/циклоспорин, (3) метотрексат/преднизолон или (4) метотрексат/циклоспорин/преднизолон в факторной схеме. Пациенты обследовались каждые шесть месяцев в течение двух лет. В этом анализе мы оценили 431 пациента с доступным статусом ACPA. Чтобы свести к минимуму многократное тестирование, мы использовали модель ANOVA с повторными измерениями со смешанными эффектами для проверки взаимодействия между ACPA и лечением по средним изменениям от исходного уровня для каждого результата (Larsen, оценки активности заболевания по подсчету 28 суставов (DAS28), Опросник оценки состояния здоровья (HAQ), EuroQol, SF-36 physical итоговая оценка компонентов (PCS) и итоговая оценка умственных компонентов (MCS)). При наличии значительного взаимодействия средние изменения результатов сравнивались по группам лечения в каждый момент времени с использованием t-тестов, стратифицированных по статусу ACPA. Коэффициенты вероятности (ORs) появления новых эрозий при лечении были рассчитаны с разбивкой по ACPA.
Статус ACPA повлиял на необходимость комбинированного лечения для уменьшения радиологического прогрессирования. У ACPA-позитивных пациентов наблюдалось значительное снижение прогрессирования по шкале Ларсена при всех видах лечения. ACPA-положительные пациенты, получавшие тройную терапию, имели наибольшие преимущества: среднее увеличение показателя Ларсена за два года составило 3,66 (95% доверительный интервал (ДИ) от 2,27 до 5,05) при тройной терапии и 9,58 (95% ДИ от 6,76 до 12,39) при монотерапии, ИЛИ для новых эрозий при тройной терапии по сравнению с монотерапией составило 0,32 (95% ДИ 0,14-0,72, Р = 0,003). У ACPA-негативных пациентов независимо от лечения наблюдалось минимальное рентгенологическое прогрессирование. Влияние кортикостероидов на улучшение показателей DAS28/PCS было ограничено ACPA-положительным РА.
Статус ACPA влияет на необходимость комбинированной терапии DMARDs и высокими дозами сужающихся кортикостероидов при раннем РА. В CARDERA комбинированная терапия требовалась только для предотвращения радиологического прогрессирования у ACPA-положительных пациентов, кортикостероиды обеспечивали только значительную активность заболевания и улучшение физического состояния при ACPA-положительном заболевании. Это говорит о том, что ACPA является важным биомаркером для принятия решений о лечении на ранних стадиях РА. Регистрация испытаний: Текущие контролируемые испытания ISRCTN32484878.
Авторы исследования: Seth D Seegobin, Margaret H Y Ma, Chanaka Dahanayake, Andrew P Cope, David L Scott, Cathryn M Lewis, Ian C Scott
Отзывы пациентов на methotrexate