Тяжелая пневмония H1N1 с острой дыхательной недостаточностью приводит к инфильтрации легких из-за присутствия гиперактивных иммунных клеток. Рапамицин и кортикостероиды подавляют этот иммунный ответ, блокируя активацию Т- и В-клеток. Дизайн: Открытое проспективное рандомизированное контролируемое исследование.
Медицинский центр высшего уровня, Мемориальный госпиталь Чанг Гун, расположенный на Тайване. Пациенты: В период с 2009 по 2011 год из 4 012 пациентов, инфицированных H1N1, было зарегистрировано 38 пациентов с тяжелой пневмонией H1N1 и острой дыхательной недостаточностью. Измерения и основные результаты: Тридцать восемь пациентов с подтвержденной пневмонией H1N1 и на искусственной вентиляции легких были рандомизированы для получения адъювантного лечения кортикостероидами с ингибитором mTOR, либо с сиролимусом (Рапамун 2 мг/сут) (группа сиролимуса, n = 19) в течение 14 дней, либо без сиролимуса (группа без сиролимуса, n = 19). Измеренные клинические значения включали PaO2/FIO2, последовательный балл оценки органной недостаточности, продолжительность ИВЛ и смертность. Исходная демографическая ситуация в этих двух группах была одинаковой. После лечения значения PaO2/FIO2 на 3-й день (167,5 [95% ДИ, 86,7-209,2 мм рт.ст.], n = 19 против 106,8 [95% ДИ, 73,0-140,7 мм рт.ст.], n = 19, p = 0,025] и 7-й день (241,6 [95% ДИ, 185,2-297,9 мм рт. ст.], n = 19 против 147,0 [95% ДИ, 100,7-193,7 мм рт. ст.], n = 17, p = 0,008) в группе сиролимуса были значительно лучше, чем в группе без сиролимуса. Аналогичным образом, оценка последовательной органной недостаточности на 3-й день (4,3 [95% ДИ, 3,1-5,5], р = 0,029) и 7-й день (5,9 [95% ДИ, 4,8-6,9], n = 19 и 6,2 [95% ДИ, 4,7-7,8], n = 17, соответственно) значительно улучшилось в группе сиролимуса. Освобождение от искусственной вентиляции легких через 3 месяца также было лучше при лечении сиролимусом в сочетании с кортикостероидами. Аналогичным образом, продолжительность использования аппарата ИВЛ была значительно короче в группе сиролимуса (медиана, 7 против 15 дней, р = 0,03 по логарифмическому ранговому тесту). В группе, получавшей сиролимус в сочетании с кортикостероидами, быстрое выведение вируса также происходило после 7 дней лечения.
У пациентов с тяжелой пневмонией H1N1 раннее адъювантное лечение кортикостероидами и ингибитором mTOR было связано с улучшением исходов, таких как гипоксия, полиорганная дисфункция, клиренс вируса и сокращение продолжительности ИВЛ и дней ИВЛ.
Авторы исследования: Chun-Hua Wang, Fu-Tsai Chung, Shu-Min Lin, Shu-Yi Huang, Chun-Liang Chou, Kang-Yun Lee, Tzou-Yien Lin, Han-Pin Kuo