Венетоклакс является высокоселективным, мощным пероральным ингибитором BCL-2, который индуцирует апоптоз в клетках множественной миеломы. Венетоклакс в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном показал обнадеживающую клиническую эффективность при приемлемой безопасности и переносимости в исследовании фазы 1. Целью этого исследования было оценить венетоклакс в сочетании с бортезомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой.
В этом рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании фазы 3 были включены пациенты в возрасте 18 лет и старше с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, статусом эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 2 или менее, которые получали от одной до трех предыдущих терапий из 90 больниц в 16 стран. Подходящие пациенты были рандомизированы (2:1) централизованно с использованием системы интерактивных технологий реагирования и размером блока из трех для получения венетоклакса (800 мг в день перорально) или плацебо с бортезомибом (1-3 мг/м2 подкожно или внутривенно) и дексаметазоном (20 мг перорально). Лечение проводилось 21-дневными циклами в течение первых восьми циклов и 35-дневными циклами с девятого цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены препарата пациентом. Рандомизация была стратифицирована по предыдущему воздействию ингибитора протеасомы и количеству предыдущих методов лечения. Спонсоры, исследователи, персонал места проведения исследования и пациенты были скрыты от распределения лечения на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой была оцененная независимым обзорным комитетом выживаемость без прогрессирования в популяции, намеревающейся лечиться. Анализ безопасности был проведен у пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT02755597. Результаты: В период с 19 июля 2016 года по 31 октября 2017 года 291 пациент был рандомизирован для получения венетоклакса (n=194) или плацебо (n=97). С медианой наблюдения 18·7 месяцев (IQR 16·6-21·0 ), медиана выживаемости без прогрессирования, по данным независимого обзорного комитета, составила 22,4 месяца (95% ДИ 15,3 – не поддается оценке) при применении венетоклакса против 11,5 месяцев (9·6-15·0 ) с плацебо (отношение рисков [ОР] 0·63 [95% ДИ 0·44-0·90 ], p=0·010). Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими при лечении 3 степени или хуже, были нейтропения (35 [18%] из 193 пациентов в группе венетоклакса против семи [7%] из 96 пациентов в группе плацебо), пневмония (30 [16%] против девяти [9%]), тромбоцитопения (28 [15%] против 29 [30%]), анемии (28 [15%] против 14 [15%]) и диареи (28 [15%] против 11 [11%]). Серьезные побочные эффекты, связанные с лечением, произошли у 93 (48%) пациентов в группе венетоклакса и у 48 (50%) пациентов в группе плацебо, при этом в группе венетоклакса было зарегистрировано восемь (4%) летальных случаев, связанных с лечением, и ни одного случая в группе плацебо. Три смерти в группе венетоклакса (две от пневмонии и одна от септического шока) считались связанными с лечением, ни одна смерть в группе плацебо не была связана с лечением. Интерпретация: Первичная конечная точка была достигнута при значительном улучшении выживаемости без прогрессирования, оцененной независимым обзорным комитетом при применении венетоклакса по сравнению с плацебо плюс бортезомиб и дексаметазон. Однако в группе венетоклакса наблюдалась повышенная смертность, главным образом из-за увеличения частоты инфекций, что подчеркивает важность надлежащего отбора пациентов для этого варианта лечения. Финансирование: AbbVie и Genentech.
Авторы исследования: Shaji K Kumar, Simon J Harrison, Michele Cavo, Javier de la Rubia, Rakesh Popat, Cristina Gasparetto, Vania Hungria, Hans Salwender, Kenshi Suzuki, Inho Kim, Elizabeth A Punnoose, Wan-Jen Hong, Kevin J Freise, Xi
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib
Отзывы пациентов на venetoclax