Прямые ингибиторы тромбина Aims не смогли доказать свое превосходство над нефракционированным гепарином в нескольких клинических испытаниях нестабильной ишемической болезни сердца. Мы исследовали взаимосвязь между уровнями активированного частичного тромбопластинового времени и неблагоприятными клиническими событиями, такими как смерть, повторный инфаркт миокарда или рефрактерная стенокардия. Методы и результаты Тысяча двести девять пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца были рандомизированы для 72-часовой инфузии иногатрана, низкомолекулярного прямого ингибитора тромбина, или нефракционированного гепарина. В течение 30 дней наблюдения не было выявлено существенной разницы между лечением иногатраном и нефракционированным гепарином в отношении клинического исхода. У 11,6% из 464 пациентов, получавших иногатран, с активированным частичным тромбопластиновым временем выше медианы через 6 ч (44 с) клиническое событие произошло через 7 дней, а у 6,6% из 423 пациентов с активированным частичным тромбопластиновым временем ниже медианы (Р=0,01). Через 30 дней частота событий все еще была на 41% выше у пациентов, получавших иногатран, с активированным частичным тромбопластиновым временем выше медианы (Р=0,06). Активированное частичное тромбопластиновое время в квартилях указывало на прямую связь между более высоким активированным частичным тромбопластиновым временем и худшим исходом. Напротив, во время инфузии гепарина наблюдалась тенденция к улучшению клинического исхода с активированным частичным тромбопластиновым временем выше медианы, но это преимущество было утрачено после прекращения лечения.
Более высокие уровни активированного частичного тромбопластинового времени во время лечения иногатраном связаны с повышенным риском смерти, инфаркта миокарда или рефрактерной стенокардии. Это может, по крайней мере частично, быть объяснено различиями в антикоагулянтных механизмах между прямыми ингибиторами тромбина и гепарином, и дополнительно подчеркивает плохо определенный оптимальный интервал времени активации частичного тромбопластина во время лечения прямыми ингибиторами тромбина при нестабильной ишемической болезни сердца.
Авторы исследования: J Oldgren, R Linder, L Grip, A Siegbahn, L Wallentin