Оценить и сравнить преимущества и вред трех биологических методов лечения с различными способами действия по сравнению с активным традиционным лечением у пациентов с ранним ревматоидным артритом. Дизайн: Инициированный исследователем, рандомизированный, открытый, слепой оценщик, мультиарм, исследование IV фазы. Двадцать девять ревматологических отделений в Швеции, Дании, Норвегии, Финляндии, Нидерландах и Исландии в период с 2012 по 2018 год. Участники: Пациенты в возрасте 18 лет и старше с ревматоидным артритом без лечения, продолжительностью симптомов менее 24 месяцев, умеренной или тяжелой активностью заболевания и положительной реакцией на ревматоидный фактор или антитела к цитруллинированному белку или повышенным содержанием С-реактивного белка. Вмешательства: Рандомизированные 1:1:1:1, стратифицированные по странам, полу и статусу антител к цитруллинированному белку. Все участники начали прием метотрексата в сочетании с (а) активным традиционным лечением (либо преднизолоном в дозе 5 мг/сут, либо сульфасалазином в сочетании с гидроксихлорохином и внутрисуставными кортикостероидами), (б) сертолизумабом пегол, (в) абатацептом или (г) тоцилизумабом. Основные итоговые показатели: Первичным исходом была скорректированная ремиссия по индексу активности клинического заболевания (CDAI≤2,8) через 24 недели при активном традиционном лечении в качестве эталона. Ключевые вторичные результаты и анализы включали ремиссию CDAI через 12 недель и с течением времени, другие критерии ремиссии, анализ неполноценности и вред.
рандомизации подверглись 812 пациентов. Средний возраст составил 54,3 года (стандартное отклонение 14,7), и 68,8% составляли женщины. Исходная оценка активности заболевания 28 суставов составила 5,0 (стандартное отклонение 1,1). Скорректированные 24-недельные показатели ремиссии CDAI составили 42,7% (95% доверительный интервал от 36,1% до 49,3%) для активного традиционного лечения, 46,5% (от 39,9% до 53,1%) для сертолизумаба пегола, 52,0% (от 45,5% до 58,6%) для абатацепта и 42,1% (от 35,3% до 48,8%). для тоцилизумаба. Соответствующие абсолютные различия составили 3,9% (95% доверительный интервал от -5,5% до 13,2%) для пегола цертолизумаба, 9,4% (от 0,1% до 18,7%) для абатацепта и -0,6% (от -10,1% до 8,9%) для тоцилизумаба. Основные вторичные результаты не показали существенных различий между четырьмя видами лечения. Различия в показателях ремиссии CDAI при активном традиционном лечении по сравнению с сертолизумабом, пеголом и тоцилизумабом, но не абатацептом, оставались в пределах заданного предела неполноценности в 15% (на популяцию по протоколу). Общее количество серьезных нежелательных явлений составило 13 (процент пациентов, у которых было по крайней мере одно событие, 5,6%) при активном традиционном лечении, 20 (8,4%) при применении цертолизумаба пегола, 10 (4,9%) при применении абатацепта и 10 (4,9%) при применении тоцилизумаба. Одиннадцать пациентов, получавших абатацепт, прекратили лечение рано по сравнению с 20-23 пациентами в других группах.
Все четыре метода лечения достигли высоких показателей ремиссии. Более высокая частота ремиссии CDAI наблюдалась при применении абатацепта по сравнению с активным традиционным лечением, но не при применении цертолизумаба пегола или тоцилизумаба по сравнению с активным традиционным лечением. Другие показатели ремиссии были одинаковыми для всех видов лечения. Анализ неполноценности показал, что активное традиционное лечение не уступало цертолизумабу пеголу и тоцилизумабу, но не абатацепту. Результаты подчеркивают эффективность и безопасность активного традиционного лечения, основанного на метотрексате в сочетании с кортикостероидами, с номинально лучшими результатами для абатацепта при лечении раннего ревматоидного артрита. Пробная регистрация: EudraCT2011-004720-35, NCT01491815.
Авторы исследования: Merete Lund Hetland, Espen A Haavardsholm, Anna Rudin, Dan Nordström, Michael Nurmohamed, Bjorn Gudbjornsson, Jon Lampa, Kim Hørslev-Petersen, Till Uhlig, Gerdur Grondal, Mikkel Østergaard, Marte
Отзывы пациентов на methotrexate
Отзывы пациентов на sulfasalazine
Отзывы пациентов на hydroxychloroquine
Отзывы пациентов на chloroquine
Отзывы пациентов на tocilizumab