Системная грибковая инфекция считается важной причиной заболеваемости и смертности у онкологических больных, особенно у пациентов с нейтропенией. Противогрибковые препараты часто назначаются профилактически или эмпирически пациентам с персистирующей лихорадкой.
Сравнить влияние флуконазола и амфотерицина В на заболеваемость и смертность у пациентов с раком, осложненным нейтропенией. Методы поиска: Мы провели поиск в PubMed с 1966 по 7 июля 2014 года и в списках ссылок на идентифицированные статьи. Критерии отбора: Рандомизированные клинические испытания, сравнивающие флуконазол с амфотерицином В. Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали приемлемость исследования и риск предвзятости, а также обобщали данные.
Было включено семнадцать исследований (3798 пациентов, 381 смертельный случай). В двух крупных исследованиях с тремя группами результаты для амфотерицина В были объединены с результатами для нистатина в “полиеновой” группе. Поскольку нистатин в этих обстоятельствах является неэффективным препаратом, такой подход создает предубеждение в пользу флуконазола. Кроме того, большинство пациентов были рандомизированы на пероральный прием амфотерицина В, который плохо всасывается и плохо документирован. Исследования “полиена” частично совпадали, но мы не смогли получить какую-либо информацию от авторов исследования или от Pfizer, производителя флуконазола, чтобы прояснить эти вопросы. Не было выявлено существенных различий в эффекте между флуконазолом и амфотерицином В, но доверительные интервалы были широкими. Больше пациентов выбыло из исследования, когда они получали амфотерицин В, но поскольку ни одно из испытаний не было слепым, решения о преждевременном прекращении терапии могли быть предвзятыми. Кроме того, амфотерицин В вводили не в оптимальных условиях, с премедикацией для снижения токсичности, связанной с инфузией, медленной инфузией и добавками жидкости, калия и магния для предотвращения нефротоксичности. Основными вредными последствиями были нарушение функции печени и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при применении флуконазола и токсичность, связанная с инфузией, нарушение функции почек и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта при применении амфотерицина В. Для обновлений 2011 и 2014 годов не было определено никаких дополнительных испытаний для включения. Выводы авторов: Амфотерицин В был отвергнут в нескольких испытаниях из-за их дизайна или анализа, или и того, и другого. Поскольку внутривенное введение амфотерицина В является единственным противогрибковым средством, для которого было показано влияние на смертность, и поскольку оно значительно дешевле, чем флуконазол, оно должно быть предпочтительным средством.
Авторы исследования: Helle Krogh Johansen, Peter C Gøtzsche
Отзывы пациентов на fluconazole