Хотя амоксициллин-клавуланат является рекомендуемым эмпирическим пероральным антибиотиком первой линии для лечения нетяжелых обострений у детей с бронхоэктазами, азитромицин также часто назначают для его удобного приема один раз в день. Насколько нам известно, не было опубликовано ни одного рандомизированного контролируемого исследования с участием острых обострений у детей с бронхоэктазами. Мы предположили, что азитромицин не уступает амоксициллину-клавуланату в разрешении обострений у детей с бронхоэктазами.
Мы провели это параллельное групповое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование без неполноценности в трех австралийских и одной новозеландской больнице в период с апреля 2012 года по август 2016 года. В исследование были включены дети в возрасте от 1 до 19 лет с рентгенологически подтвержденными бронхоэктазами, не связанными с муковисцидозом. В начале обострения детям случайным образом назначали пероральные суспензии либо амоксициллина-клавуланата (22,5 мг/кг два раза в день) и плацебо, либо азитромицина (5 мг/кг в день) и плацебо в течение 21 дня. Мы использовали рандомизацию с перестановкой блоков (стратифицированную по возрасту, месту и причине) со скрытым распределением. Первичным результатом было разрешение обострения (определяемого как возвращение к исходному уровню) к 21 дню в популяции, соответствующей протоколу, с пределом неполноценности -20%. Мы оценили несколько вторичных исходов, включая продолжительность обострения, время до следующего обострения, лабораторные, респираторные показатели и показатели качества жизни, а также микробиологию. Это исследование было зарегистрировано в Австралийско-Новозеландском реестре (ACTRN12612000010897). Результаты: Мы обследовали 604 ребенка и зарегистрировали 236. У 179 детей было обострение, и им было назначено лечение: 97 – амоксициллин-клавуланат, 82 – азитромицин). К 21-му дню 61 (84%) из 73 обострений разрешились в группе азитромицина по сравнению с 73 (84%) из 87 в группе амоксициллина-клавуланата. Разница в риске не показала неполноценности (-0,3%, 95% ДИ от -11,8 до 11,1). Обострения были значительно короче в группе амоксициллина и клавуланата, чем в группе азитромицина (медиана 10 дней [IQR 6-15] против 14 дней [8-16], p=0·014). Нежелательные явления были связаны с испытуемым препаратом у 17 (21%) из 82 детей в группе азитромицина по сравнению с 23 (24%) из 97 в группе амоксициллина-клавуланата (относительный риск 0·9, 95% ДИ от 0·5 до 1·5). Интерпретация: К 21 дню лечения азитромицин не уступает амоксициллину-клавуланату в разрешении обострений у детей с нетяжелыми бронхоэктазами. У некоторых пациентов, таких как пациенты с гиперчувствительностью к пенициллину или те, у кого, вероятно, плохая приверженность лечению, азитромицин является еще одним вариантом лечения обострений, но должен быть сбалансирован с риском неудачи лечения (в пределах 20%), большей продолжительностью обострения и риском развития резистентности к макролидам. Финансирование: Австралийский Национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям.
Авторы исследования: Vikas Goyal, Keith Grimwood, Catherine A Byrnes, Peter S Morris, I Brent Masters, Robert S Ware, Gabrielle B McCallum, Michael J Binks, Julie M Marchant, Peter van Asperen, Kerry-Ann F O’Grady, Anita Champion, Helen M
Отзывы пациентов на amoxicillin
Отзывы пациентов на azithromycin