Вариации в генах протеасомы β (PSMB), которые кодируют β-субъединицы 20S протеасомы, могут влиять на функцию протеасомы, сборку и/или связывание ингибитора протеасомы.
Исследовать потенциальную связь между вариантами гена PSMB и возникающей при лечении резистентностью к бортезомибу. и/или отдаленных результатов, в настоящем исследовании вариация последовательности гена PSMB была охарактеризована в образцах ДНК опухоли от пациентов, которые участвовали в 3-й фазе Оценки ингибирования протеасом для продления ремиссии (APEX) исследование бортезомиба в сравнении с высокими дозами дексаметазона для лечения рецидивирующей множественной миеломы.
Было идентифицировано двенадцать новых вариантов PSMB.
Не было обнаружено никаких ассоциаций между частотой генотипа однонуклеотидного полиморфизма PSMB и клиническим ответом на лечение бортезомибом или дексаметазоном или между частотой аллелей однонуклеотидного полиморфизма PSMB и общей выживаемостью или временем до прогрессирования.
Хотя специфические варианты PSMB5 были идентифицированы ранее в доклинических моделях резистентности к бортезомибу, эти варианты не были обнаружены в образцах опухолей пациентов, собранных после клинического рецидива бортезомиба, что позволяет предположить, что в основе нечувствительности к бортезомибу лежат альтернативные механизмы.
Авторы исследования: David I Lichter, Hadi Danaee, Michael D Pickard, Olga Tayber, Michael Sintchak, Hongliang Shi, Paul G Richardson, Jamie Cavenagh, Joan Bladé, Thierry Façon, Ruben Niesvizky, Melissa Alsina, William Dalton, Pieter Sonneveld, Sagar Lonial, Helgi van de V
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib