Талидомид плюс дексаметазон (ТД) – стандартная индукционная терапия миеломы. Мы стремились оценить эффективность и безопасность добавления бортезомиба к TD (VTD) по сравнению только с TD в качестве индукционной терапии до и консолидирующей терапии после двойной аутологичной трансплантации стволовых клеток при впервые диагностированной множественной миеломе.
Пациенты (в возрасте 18-65 лет) с ранее нелеченной симптоматической миеломой были зарегистрированы в 73 центрах Италии в период с мая 2006 года по апрель 2008 года, и сбор данных продолжался до 30 июня 2010 года. Пациенты были случайным образом распределены (соотношение 1:1) с помощью веб-системы для получения трех 21-дневных циклов талидомида (100 мг ежедневно в течение первых 14 дней и 200 мг ежедневно после этого) плюс дексаметазон (40 мг ежедневно в течение 8 из первых 12 дней, но не последовательно, в общей сложности 320 мг за цикл), либо отдельно, либо с бортезомибом (1·3 мг/м(2) в дни 1, 4, 8 и 11). Последовательность рандомизации была сгенерирована на компьютере координационной группой исследования и была стратифицирована по стадии заболевания. После двойной аутологичной трансплантации стволовых клеток пациенты получали два 35-дневных цикла назначенного им лекарственного режима, VTD или TD, в качестве консолидирующей терапии. Первичной конечной точкой была скорость полного или почти полного ответа на индукционную терапию. Анализ проводился с намерением лечить. Пациенты и лечащие врачи не были привлечены к распределению лечения. Это исследование все еще продолжается, но не набирает участников и зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , номер NCT01134484, и с EudraCT, номер 2005-003723-39. Результаты: 480 пациентов были включены и рандомизированы для получения VTD (n=241 пациент) или TD (n=239). Шесть пациентов отозвали согласие до начала лечения, и 236 пациентов с VTD и 238 пациентов с TD были включены в анализ намерения лечить. После индукционной терапии полный или почти полный ответ был достигнут у 73 пациентов (31%, 95% ДИ 25·0-36·8 ) получение VTD, и 27 (11%, 7·3-15·4) на TD (p<,0·0001). Нежелательные явления 3 или 4 степени были зарегистрированы у значительно большего числа пациентов, получавших ВТД (n=132, 56%), чем у пациентов, получавших ТД (n=79, 33%, p<,0·0001), с более высокой частотой периферической невропатии у пациентов, получавших ВТД (n=23, 10%), чем у пациентов с TD (n=5, 2%, p=0·0004). Разрешение или улучшение тяжелой периферической невропатии было зарегистрировано у 18 из 23 пациентов, получавших ВТД, и у трех из пяти пациентов, получавших ТД. Интерпретация: Индукционная терапия VTD перед двойной трансплантацией аутологичных стволовых клеток значительно улучшает скорость полного или почти полного ответа и представляет собой новый стандарт лечения пациентов с множественной миеломой, которые имеют право на трансплантацию. Финансирование: Институт гематологии Серагноли Болонского университета, Болонья, Италия.
Авторы исследования: Michele Cavo, Paola Tacchetti, Francesca Patriarca, Maria Teresa Petrucci, Lucia Pantani, Monica Galli, Francesco Di Raimondo, Claudia Crippa, Elena Zamagni, Antonio Palumbo, Massimo Offidani, Paolo Corradini, Franco Narni, Antonio Spadano, Norbert Pes
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на bortezomib