Блокада рецептора 1 кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF1) подавляет вызванный стрессом поиск алкоголя у грызунов, но клинические последствия остаются.
Здесь мы впервые показали, что антагонист CRF1 verucerfont эффективно блокирует активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) у адреналэктомированных крыс.
Затем мы оценили verucerfont на его способность блокировать активацию оси HPA и уменьшать вызванную стрессом тягу к алкоголю у пациентов с алкогольной зависимостью.
Тревожные, зависимые от алкоголя женщины (возраст 21-65 лет, n=39) были госпитализированы в клиническую больницу NIH. Центр и завершил лечение отмены до зачисления, если это необходимо.
За недельным однократным слепым плацебо последовало рандомизированное двойное слепое исследование верукерфонта (350 мг в день) или плацебо в течение 3 недель.
Влияние Верукерфонта на ось HPA оценивали с помощью тест на дексаметазон-CRF.
Тягу оценивали с использованием двух установленных протоколов: один, который сочетает социальный стресс с физическим воздействием алкоголя, и другой, который использует управляемые образы для представления персонализированного стресса, алкоголя или нейтральных стимулов.
Сеанс МРТ изучались реакции мозга на негативные аффективные стимулы и сигналы алкоголя.
В отличие от наших недавних наблюдений с другим антагонистом CRF1, пексакерфонтом, верукерфонт эффективно блокировал реакцию оси HPA на тест с дексаметазоном-CRF, но не влиял на тягу к алкоголю.
Правая миндалина реакции на негативные аффективные стимулы были значительно ослаблены верукерфонтом, но реакции на стимулы, связанные с алкоголем, были усилены в некоторых областях мозга, включая левую инсулиновую.
Частота прекращения приема препарата была значительно выше в группе verucerfont.
Наши результаты предоставляют первые трансляционные доказательства того, что антагонисты CRF1 с медленной кинетикой диссоциации рецепторов могут обладать повышенной эффективностью для ослабления реакции оси HPA.
Полученные данные не подтверждают клиническую эффективность блокады CRF1 при вызванной стрессом тяге к алкоголю и рецидивах.
Авторы исследования: Melanie L Schwandt, Carlos R Cortes, Laura E Kwako, David T George, Reza Momenan, Rajita Sinha, Dimitri E Grigoriadis, Emilio Merlo Pich, Lorenzo Leggio, Markus Heilig
Отзывы пациентов на dexamethasone