Дополнительный дексаметазон снижает смертность от туберкулезного менингита (ТБМ), но не инвалидность, которая связана с инфарктом головного мозга.
Мы предположили, что аспирин предотвращает инфаркт головного мозга, связанный с туберкулезом, благодаря своим антитромботическим, противовоспалительным и способствующим рассасыванию свойствам.
Мы провели рандомизированное контролируемое исследование на ВИЧ-неинфицированных взрослых с туберкулезом, ежедневно принимавших аспирин в дозе 81 мг или 1000 мг или плацебо в дополнение к противотуберкулезным препаратам и дексаметазону в течение первых 60 дней (NCT02237365). Первичной конечной точкой безопасности было желудочно-кишечное или мозговое кровотечение к 60 дням, первичной конечной точкой эффективности был новый инфаркт головного мозга, подтвержденный магнитно-резонансной томографией, или смерть к 60 дню.
Вторичные конечные точки включали 8-месячную выживаемость и неврологическую инвалидизацию, количество степеней 3 и 4 и серьезных нежелательных явлений, а также профиля липидных медиаторов воспаления в спинномозговой жидкости (ликворе).
41 участник был рандомизирован на плацебо, 39 – на аспирин в дозе 81 мг/сут и 40 – на аспирин в дозе 1000 мг/сут в период с октября 2014 по май 2016 года. ТБМ был подтвержден микробиологически у 92/120 (76,7%), а исходная визуализация головного мозга выявила ≥1 инфаркт у 40/114 (35,1%) участников.
Первичный результат безопасности произошел у 5/36 (13,9%), получавших плацебо, и у 8/35 (22,9%) и 8/40 (20,0%) участников. давали 81 мг и 1000 мг аспирина соответственно (р=0,59). Первичный результат эффективности наблюдался у 11/38 (28,9%), получавших плацебо, у 8/36 (22,2%), получавших 81 мг аспирина, и у 6/38 (15,8%), получавших 1000 мг аспирина (р=0,40). Запланированный анализ подгрупп показал значительную взаимосвязь между эффектом лечения аспирином и диагностической категорией (гетерогенность = 0,01) и предположил потенциальное снижение числа новых инфарктов и смертей к 60-му дню у участников, получавших аспирин, с микробиологически подтвержденной ТБМ (11/32 (34,4%) случаев в группе плацебо v.
4/27 (14,8%) при приеме аспирина 81 мг в.
3/28 (10,7%) при приеме аспирина 1000 мг, р=0,06). Анализ ликвора продемонстрировал дозозависимое от аспирина ингибирование тромбоксана А2 и усиление регуляции прорассасывающего ликвора протектина.
Добавление аспирина к дексаметазону может улучшить исходы ТБМ и требует изучения в рамках крупного исследования фазы 3.
Авторы исследования: Nguyen Th Mai, Nicholas Dobbs, Nguyen Hoan Phu, Romain A Colas, Le Tp Thao, Nguyen Tt Thuong, Ho Dt Nghia, Nguyen Hh Hanh, Nguyen T Hang, A Dorothee Heemskerk, Jeremy N Day, Lucy Ly, Do DA Thu, Laura Mers
Отзывы пациентов на dexamethasone